摘要：自2023年美国心脏协会（AHA）首次提出心-肾-代谢综合征（CKM）概念，引发了全球医学领域的广泛关注。非奈利酮作为新一代非甾体类高选择性盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），可发挥强效抗炎、抗纤维化作用，提供更全面的心肾保护作用。既往研究证实，非奈利酮可显著
自2023年美国心脏协会（AHA）首次提出心-肾-代谢综合征（CKM）概念，引发了全球医学领域的广泛关注。非奈利酮作为新一代非甾体类高选择性盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），可发挥强效抗炎、抗纤维化作用，提供更全面的心肾保护作用。既往研究证实，非奈利酮可显著降低2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾病（CKD）患者肾脏及心血管事件复合终点事件风险，改善患者临床结局。在第74届美国心脏病学会年会（ACC.25）上，公布了两项非奈利酮应用于CKM患者的研究成果，我们特邀山东大学齐鲁医院张澄教授对其进行深入解读，以期为CKM患者的综合管理提供全新的治疗策略。
专家简介
张澄 教授
教授、主任医师、博士研究生导师
欧洲科学院院士（MAE）
山东大学齐鲁医院心内科主任
国家杰出青年基金获得者，教育部长江学者特聘教授，国家“万人计划”领军人才，国家首批“万人计划”青年拔尖人才中华医学会心血管病学分会常委兼急危重症学组组长，山东省医学会心血管分会主任委员，美国心脏病学院和欧洲心脏病学会Fellow以第一完成人获得国家自然科学二等奖、何梁何利基金科学与技术创新奖、中国青年科技奖、教育部自然科学一等奖和山东省科技进步一等奖等学术奖励10余项作为课题负责人承担国家863重大项目等科研项目10余项，总经费3000余万。在Science、Nat Med等国际著名期刊上发表SCI收录论文300余篇，被引8000余次非奈利酮可显著降低CKM患者全因死亡率、MACE及心衰住院风险
研究背景：非奈利酮作为管理糖尿病相关CKD或心衰患者的新型治疗选择，已展现出改善患者临床结局的潜力。本研究旨在系统评估其对CKM患者心血管结局的影响。
研究方法：通过检索PubMed、Cochrane CENTRAL、Embase及ClinicalTrials.gov数据库（自建库至2024年9月），筛选并分析非奈利酮对心血管结局影响的随机对照试验。汇总分析的结果以风险比（RR）和95%置信区间（CI）表示。
研究结果：共汇总8项研究，纳入21,200例患者，荟萃分析显示，与对照组相比，非奈利酮显著降低患者全因死亡率（RR 0.92，95% CI：0.85-0.99）、主要不良心血管事件（MACE）（RR 0.85，95% CI：0.81-0.90）及心衰相关住院风险（RR 0.82，95% CI：0.76-0.87）。在心血管死亡风险方面，非奈利酮虽呈现降低趋势（RR 0.90，95% CI：0.81-1.00），但未达统计学差异。两组在心梗发生率（RR 0.91，95% CI：0.74-1.12）及总体不良事件（RR 0.96，95% CI：0.89-1.03）方面无显著差异。非奈利酮治疗增加高钾血症风险（RR 2.07，95% CI：1.88-2.27）非奈利酮可显著降低CKM患者新发AF风险
研究背景：盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）通过调节心脏及全身的炎症和纤维化通路，在预防房颤（AF）的发生发展中发挥重要作用。此研究通过对3项大型临床试验进行汇总分析，旨在评估nsMRA非奈利酮在广泛CKM人群中的新发AF预防作用。
研究方法：研究纳入了2项T2DM相关CKD领域的研究（FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD）及1项射血分数轻度降低或保留心衰领域（FINEARTS-HF）的研究数据。新发AF事件经前瞻性裁定进行评估，风险分析采用按地区和试验分层的Cox回归模型。
研究结果：共纳入14,581例基线不合并房颤的患者，其中631例（4.3%）在随访期间发生房颤。新发房颤患者具有年龄较大、心衰病史比例更高、基线体重指数（BMI）较高及估算肾小球滤过率（eGFR）较低的特征。在中位随访2.9年期间，非奈利酮组AF发生率为3.9%，显著低于安慰剂组的4.7%（风险比[HR] 0.83，95%CI 0.71-0.97，P=0.019）。风险降低效应在不同基线CKM合并症数量（P交互作用=0.87）及各试验亚组（P交互作用=0.57）中均保持一致2 。本次ACC.25公布的两项关键研究进一步验证了非奈利酮在CKM综合管理中的价值，不仅可显著降低患者全因死亡率和心衰住院风险，还可降低新发AF风险，改善患者预后，实现CKM的多维度风险控制，为CKM综合管理提供了关键抓手，更为CKM患者提供了兼具器官保护作用的治疗新选择。未来研究应进一步探索非奈利酮在不同CKM分期、合并症组合人群中的长期疗效差异，以完善个体化治疗策略。
参考文献：
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来源：医脉通肾内频道一点号1
