摘要：幽门螺杆菌（Hp）感染是一种感染性疾病，全球感染率高达50％，其与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关。根除Hp可有效控制相关疾病进展，降低相关疾病发生风险。然而，全球抗生素耐药率的升高使Hp感染根除效果面临巨大挑战。

幽门螺杆菌（Hp）感染是一种感染性疾病，全球感染率高达50％，其与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关。根除Hp可有效控制相关疾病进展，降低相关疾病发生风险。然而，全球抗生素耐药率的升高使Hp感染根除效果面临巨大挑战。

Rifasutenizol（TNP-2198）是一种具有协同双重作用机制的新分子实体，通过稳定连接子共价结合利福霉素与硝基咪唑药效团，从而能够同时靶向RNA聚合酶和硝基还原酶介导的DNA损伤，实现对Hp的协同杀菌作用。

近日，北京大学第三医院宋志强教授、周丽雅教授团队在感染学顶刊《柳叶刀-感染病学》发表了III期EVEREST-HP试验结果，研究结果显示，在初治Hp感染患者中，Rifasutenizol三联疗法（RTT）的Hp根除率高达92%，不劣于铋剂四联方案（BCTT），在多重耐药人群中实现优效。

01研究设计

EVEREST-HP是一项在中国40家研究中心开展的3期、随机、三模拟、双盲、活性药物对照的非劣效性试验。研究纳入18-65岁、¹³C尿素呼气试验（UBT）阳性且经胃活检及组织学检查确诊的初治Hp感染患者，以1:1比例随机分为两组：

•RTT组：Rifasutenizol 400mg、阿莫西林1g、雷贝拉唑20mg；

•BCTT组：枸橼酸铋钾240mg、克拉霉素500mg、阿莫西林1g、雷贝拉唑20mg。

两组均每日给药2次，疗程14天。

主要终点为改良意向治疗人群（mITT人群）治疗结束后4～6周，经¹³C-UBT评估的Hp根除率。

安全性终点包括研究者评估的治疗期间出现的不良事件（TEAE）及其严重程度、与研究药物的相关性，以及体格检查、生命体征、实验室检查及心电图结果。

02研究结果

2023年5月18日至2023年11月10日期间，共筛选1267例患者，最终700例患者被随机分配接受RTT（n=353）或BCTT（n=347）治疗。其中男性261例（37%），女性439例（63%）。RTT组351例和BCTT组346例患者接受了至少一剂研究药物治疗，并被纳入mITT人群和安全性分析集。

图1 试验概况

在697例患者中，579例（83%）成功培养出Hp。其中，克拉霉素耐药率达41%，甲硝唑耐药率达68%，左氧氟沙星耐药率达35%，阿莫西林耐药率达8%。所有分离的Hp菌株均对Rifasutenizol敏感。

mITT人群分析根除率达92%

mITT人群分析结果显示，RTT组的Hp根除率不劣于BCTT组：RTT组根除率为92.0%（95% 置信区间[CI]：88.7-94.6）；BCTT组根除率为87.9%（95% CI：83.9-91.1）；两组绝对差异为4.2%（95% CI：-0.3-8.8）。

耐药患者同样具有获益

亚组分析显示，在克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑或左氧氟沙星耐药的Hp感染患者中，RTT组（90.9%）的根除率高于BCTT组（87.2%），但优效性结果无统计学意义。

在多重耐药患者中，RTT组根除率为89.9%（95% CI：83.0~94.7）；BCTT组根除率为81.2%（95% CI：74.0~87.1）；两组绝对差异达8.7%（95% CI：0.1~17.1），具有优效性。

图2 亚组分析

RTT组安全性良好

安全性方面，RTT组和BCTT组分别有37%和53%的患者发生TEAE。RTT组发生率超过5%的TEAE包括腹泻（24例，7%）、恶心（22例，6%）、头晕（21例，6%）；BCTT组发生率超过5%的TEAE包括味觉障碍（125例，36%）、恶心（21例，6%）、腹泻（19例，5%）。绝大多数TEAE的严重程度为轻度或中度，未报告与研究药物相关的严重TEAE。

03研究结论

Rifasutenizol作为首个专针对Hp感染研发的新型抗菌药物，为应对抗菌药物耐药问题提供了新的潜在选择。基于Rifasutenizol的三联疗法（RTT）有望成为Hp感染的一种有前景的一线治疗方案。

参考文献：

[1]Song Z, Zhou L, Wang W, Lan C, Tang T, Xie J, Fan H, Wang X, Zuo X, Zhu Y, Liu C, Gu Y, Feng H, Gao X, Zhang Q, Zhang H, Chen J, Geng G, Ma Z; EVEREST-HP Study Group. Rifasutenizol-based triple therapy versus bismuth plus clarithromycin-based triple therapy for first-line treatment of Helicobacter pylori infection in China (EVEREST-HP): a phase 3, multicentre, randomised, triple-dummy, double-blind, controlled, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2025 Sep 10:S1473-3099(25)00438-4.

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来源：医脉通消化科一点号