摘要：朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是一种罕见的髓系肿瘤，其临床表现从局部病变到多系统受累不等，预后差异显著。肝脏、脾脏和造血系统被定义为高危器官（RO），其受累与较差预后相关。成人LCH的一线治疗策略尚无标准治疗方案，主要基于回顾性研究，常用的方案包括甲氨蝶

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是一种罕见的髓系肿瘤，其临床表现从局部病变到多系统受累不等，预后差异显著。肝脏、脾脏和造血系统被定义为高危器官（RO），其受累与较差预后相关。成人LCH的一线治疗策略尚无标准治疗方案，主要基于回顾性研究，常用的方案包括甲氨蝶呤（MTX）、阿糖胞苷（Ara-C）或克拉屈滨单药治疗。既往研究显示，这些方案在成人LCH中表现出一定的疗效，但长期随访数据有限。本研究旨在通过一项前瞻性II期临床试验，报告甲氨蝶呤联合阿糖胞苷（MA方案）在新诊断的成人LCH患者中的长期随访结果，中位随访时间为78个月（6.5年），以评估其长期疗效和安全性。本期，我们邀请到该研究通讯作者中国医学科学院肿瘤医院曹欣欣教授为我们解读这篇研究。

研究方法

研究报告了2014年1月-2020年12月期间进行的一项单臂、单中心、前瞻性II期临床研究（NCT02389400）的长期随访数据，旨在评估MA方案作为新诊断LCH患者的一线治疗的疗效和安全性，最终随访日期为2024年6月13日。

研究纳入95名新诊断LCH患者，患者每35天接受一个周期的MA方案治疗，共6个周期。MA方案为第1天输注MTX（1 g/m²，24小时输注），第1-5天输注Ara-C（0.1 g/m²，24小时输注），在完成第3和第6个周期治疗后，患者接受全面临床评估，此后每3个月进行一次随访评估。

主要终点为无事件生存率（EFS），次要终点为总生存（OS）率、总缓解率（ORR）、安全性。

研究结果

研究共纳入95名患者，其中男性59名（62.1%），女性36名（37.9%），中位年龄为32岁（18-65岁），患者基线特征如表1所示。88名患者为多系统受累（MS-LCH，92.6%），7名患者为单系统多灶性受累（SS-M LCH，7.4%），最常见的受累器官为骨骼（80%），31名（32.6%）的患者存在RO受累。在纳入研究前，5名（5.3%）患者曾接受过放疗，其余90名（94.7%）为未经治疗的LCH患者。

表1

所有患者均接受了≥1个周期的MA治疗，中位治疗周期数为6（1-6）。总体而言，80名患者（84.2%）完成了6个周期的MA治疗方案，而15名（15.8%）患者中断了治疗（其中14名是患者自行决定，1名因反应不佳）（图1）。因感觉病情已好转，2名患者在完成1个和5个治疗周期后分别停止治疗。

图1

中位随访时间78个月（6.5年），ORR为89.5%。随访中有7名（7.4%）患者死亡，38名（40.0%）患者病情复发，未观察到中枢神经系统变性疾病。

预估6y-OS率和EFS率分别为93.2%和55.2%（图2A）。对与EFS相关的预后因素进行的单因素分析显示，基线时有RO受累或者皮肤受累的患者EFS低于无RO受累或者无皮肤受累的患者（图2B和2C）。单因素分析OS影响因素显示，基线时有RO受累或者诊断时年龄>40岁的患者OS显著低于无RO受累或者年龄≤40岁的患者（图2D和2E）。

图2

多变量分析显示（表2），基线时RO受累（HR 6.135 [95% CI 1.185-32.259]；p = 0.031）和诊断时年龄>40岁（HR 7.299 [95% CI 1.056-21.277]；p = 0.042）与较差的OS相关；基线时RO受累（HR 2.604 [95% CI 1.418-4.762]；p = 0.002）和皮肤受累（HR 2.232 [95% CI 1.171-4.255]；p = 0.015）是EFS的不良预后因素。

表2

安全性

主要不良事件：以血液学毒性为主，包括中性粒细胞减少（42.1%为4级、47.4%为3级）和血小板减少（16.8%为4级、16.8%为3级），16.8%的患者需要血小板输注；

非血液学毒性：最常见的并发症为胃肠道反应，包括恶心（46.3%）、呕吐（10.5%），其次14名患者（14.7%）出现1级荨麻疹，20名（21.0%）患者出现转氨酶升高；

第二原发恶性肿瘤（SPMs）：4名患者（4.2%）发生继发性恶性肿瘤，包括口腔鳞癌、滤泡性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病和乳腺癌；

研究期间未发生治疗相关死亡（表3）。

表3

研究结论

对于新诊断的成人LCH患者，MA方案是一种有效且安全的治疗方法。

曹欣欣 教授

国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院内科副主任（廊坊院区）

主任医师 博士生导师

中华医学会血液学分会罕见病学组委员

第十一届中华医学会血液学分会青年委员

中国医师协会组织细胞疾病委员会委员

北京医师协会血液内科专科医师分会理事

CACA血液肿瘤整合康复委员会常委

中国健促会浆细胞学会常委

作为课题负责人承担包括国自然面上等多项国家级、省部级课题

发表SCI文章70余篇

参考文献：

Lin H, Chang L, Lang M, et al. Long-term follow-up of methotrexate and cytarabine in adult patients with Langerhans cell histiocytosis. Br J Haematol. 2025 Feb;206(2):576-584. doi: 10.1111/bjh.19830. Epub 2024 Oct 20. PMID: 39428688.

编辑：Freya

审核：曹欣欣教授

排版：Red

执行：Cherry

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来源：灵科超声波