摘要：随着全球肥胖率持续攀升，肥胖相关健康问题日益受到关注。2025年3月，NEJM Evidence发表了一项具有里程碑意义的研究，该研究基于美国“All of Us”大型队列，纳入超过27万名成年人的数据。研究结果显示，肥胖程度越高，疾病风险呈阶梯式上升，其中身

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肥胖级别上升，疾病清单加长！

撰文|龙蕾

引文

随着全球肥胖率持续攀升，肥胖相关健康问题日益受到关注。2025年3月，NEJM Evidence发表了一项具有里程碑意义的研究，该研究基于美国“All of Us”大型队列，纳入超过27万名成年人的数据。研究结果显示，肥胖程度越高，疾病风险呈阶梯式上升，其中身体质量指数（BMI）≥40kg/m2对代谢系统疾病与呼吸系统疾病的影响最为显著[1]。这一发现为肥胖的精准干预提供了关键证据，并提示临床医生需高度关注严重肥胖患者的多系统健康风险。

为何研究肥胖与多种疾病关联？

现状岌岌可危

根据世界卫生组织（WHO）数据，过去40年全球肥胖率增长近3倍[2]。肥胖不仅增加心血管疾病、糖尿病等慢性病风险，还与多种非传统疾病密切相关。但既往研究多聚焦单一疾病或轻中度肥胖，严重肥胖对健康的影响长期被低估。

此次NEJM Evidence的研究填补了这一空白，通过大规模、多样化人群数据，首次量化了不同肥胖级别对16种疾病的独立影响，为临床实践和公共卫生政策提供了重要依据。

如何严谨验证？

大规模、多维度的研究方案

数据来源与人群：研究依托美国“All of Us”研究项目，这是目前美国规模最大的前瞻性队列研究之一。最终纳入分析的270657名参与者具有以下特征：

▶人群分类：62%为女性，22%为黑人，18.5%为西班牙裔，覆盖多种族及不同社会经济背景人群。

▶肥胖分类：采用WHO标准进行分类，正常体重（BMI 18.5~24.9kg/m2）、超重（25~29.9kg/m2）、Ⅰ级肥胖（30~34.9kg/m2）、Ⅱ级肥胖（35～39.9kg/m2）、Ⅲ级肥胖（≥40kg/m2）。

▌健康结局定义：该研究系统评估了16种肥胖相关疾病，涵盖代谢性疾病（如2型糖尿病、高血压、脂肪肝）、心血管疾病（如心衰、房颤、动脉粥样硬化）及其他系统疾病（如睡眠呼吸暂停、骨关节炎、胃食管反流），所有诊断均基于电子健康记录的标准化编码以确保数据准确性。

▌统计方法：本研究采用Cox比例风险模型计算风险比，并调整了年龄、性别等混杂因素；同时通过人群归因分数评估肥胖对疾病的贡献程度，其计算公式为PAF=[P×（RR-1）]/[1+P×（RR-1）]×100，其中P为肥胖人群比例，RR为相对风险。

研究结果多方位证实，

肥胖显著增加这6种疾病风险

▌粗发病率分析：研究数据显示，各类疾病发病率随肥胖程度加重而显著上升（图1）。2型糖尿病（T2DM）发病率从正常体重组的6.7例/1000人年激增至Ⅲ级肥胖组的28.7例；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的增幅更为惊人，从3.2例飙升至27.2例，增长8.5倍[1]。

其他疾病同样呈现明显上升趋势：非酒精性脂肪肝从1.2例增至7.5例，心力衰竭从3.3例增至9.4例，骨关节炎从20.8例增至34.1例，胃食管反流病从15.8例增至29.3例[1]。这些数据清晰揭示了肥胖与疾病风险之间的剂量-反应关系，即严重肥胖会显著增加患病风险。

图1：疾病发病率与肥胖程度的关系

▌人群归因分数：研究量化了肥胖对各疾病的致病影响程度（图2）：OSAS（51.5%）和脂肪肝（47.2%）受肥胖影响最大，接近一半的病例可归因于肥胖；其次是T2DM（36.3%）、痛风（35.9%）；静脉血栓（25.8%）和心衰（25.2%）的比例同样很高；动脉粥样硬化性心血管病（15.0%）的肥胖归因比例相对较低[1]。这些数据揭示了肥胖对不同疾病的差异化影响。

图2：肥胖对各疾病人群归因分数

▌亚组分析显示：肥胖与疾病的关联在不同人群间仍存在明显差异：女性肥胖者面临更高的OSAS风险；黑人群体中肥胖与高血压的关联性更强；而西班牙裔人群的肥胖与静脉血栓关联相对较弱。这些发现提示肥胖的并发症需要考虑人群特异性因素。

▌研究结论与临床启示：研究证实，肥胖是多种疾病的独立危险因素，其危害随BMI升高而加剧，其中OSAS是肥胖相关风险最高的疾病。因此临床应及早对肥胖患者筛查OSAS，对严重肥胖者需重点评估代谢和心血管风险，超重人群应更加注意心衰、静脉血栓、胃食管反流病等疾病。

结语

这项研究首次全面量化了肥胖对多系统疾病的危害，揭示严重肥胖者的健康风险远超既往认知。临床医生需警惕肥胖患者的并发症筛查，及早干预以降低相关疾病负担。未来肥胖相关并发症的防治将迈向精准化、个体化诊疗新时代。

参考文献：

[1]Yao Z, Tchang BG, Albert M, Blumenthal RS, Nasir K, Blaha MJ. Associations between Class I, II, or III Obesity and Health Outcomes. NEJM Evid. 2025 Apr;4(4):EVIDoa2400229.

[2]World Obesity Federation. (2025). World Obesity Atlas 2025. London: World Obesity.Federation.https://data.worldobesity.org/publications/?cat=23

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来源：健康导报食药周刊