礼来多项头对头研究胜出，代谢领域格局或迎重塑

摘要：在全球代谢类疾病治疗药物的竞争赛道上，头对头研究被普遍视为最能检验药物硬实力的“终极考题”。在本周举行的第61届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，礼来公布了3期临床研究ACHIEVE-3的最新结果。

转自：一度医药

在全球代谢类疾病治疗药物的竞争赛道上，头对头研究被普遍视为最能检验药物硬实力的“终极考题”。在本周举行的第61届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，礼来公布了3期临床研究ACHIEVE-3的最新结果。

作为大会焦点之一，这一研究显示，礼来在研口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron在控糖与减重两方面全面超越口服司美格鲁肽（Rybelsus）。这一突破不仅验证了礼来在口服GLP-1赛道的创新实力，也为公司在快速增长的糖尿病与减重市场中再添一枚“硬核筹码”。

ACHIEVE-3：口服赛道关键一战，orforglipron全面胜出

就在近日，礼来在研口服小分子GLP-1 RA药物orforglipron的3期临床研究ACHIEVE-3的顶线结果显示，在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中， orforglipron的数据表现显著优于口服司美格鲁肽：

在主要终点上，orforglipron最高剂量组糖化血红蛋白（A1C）降幅为2.2%，而口服司美格鲁肽最高剂量组A1C降幅为1.4%；

在关键次要终点上，接受最高剂量orforglipron的参与者平均减重8.9kg（9.2%），而口服司美格鲁肽最高剂量为5.0kg（5.3%），相对改善幅度达73.6%。

此外，orforglipron在多项关键心血管风险因素（包括非HDL胆固醇、收缩压和甘油三酯）方面也显示出具有临床意义的改善。在整体安全性和耐受性上，orforglipron与以往试验结果一致。

根据礼来中国药物开发及医学事务中心心血管代谢健康治疗领域负责人徐林华博士介绍，从注射肽类到口服小分子，扩展了GLP-1RA的可及人群，是有里程碑意义的。小分子药物具有更高的稳定性，生产工艺更简便。而口服制剂提升了患者的接受度和依从性，这对慢病长期管理非常重要。许多患者对注射存在心理障碍，导致延缓治疗起始或者中断治疗。orforglipron口服给药，不受进食或饮水限制，无需冷藏，便利性让患者更可能早期起始以及坚持治疗。

据了解，礼来正在全球推动orforglipron用于肥胖治疗的上市申请，预计最快将于明年迎来监管审批进展。

SURMOUNT-5：替尔泊肽在心血管风险管理中优于司美

除了口服创新药，礼来的双靶GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽同样在与司美格鲁肽的头对头研究胜出。在近期欧洲心脏病学会年会上公布的SURMOUNT-5事后分析中，研究以基线无心血管疾病（CVD）病史的受试者为对象，评估替尔泊肽与司美格鲁肽在72周内对预测10年CVD风险的影响。结果显示，替尔泊肽组风险下降23.72%，显著优于司美格鲁肽组的13.56%。

更值得关注的是，从第12周起，替尔泊肽就在降低心血管风险方面展现出更优趋势。这种领先来自其在体重、血压和血脂等多重指标上的快速改善，契合了“早期、严格干预”的代谢管理原则。研究者指出，早期降低CVD风险能够延缓动脉粥样硬化进展、稳定斑块，帮助患者在未出现靶器官损害前实现“血管年龄”逆转。同时，血压、血脂和体重的同步控制，可降低远期心梗、卒中及心衰的发生率，并减少心肌重塑与动脉增厚。越早干预，长期获益越显著，最终可转化为死亡率和住院率的下降，并降低终身医疗成本。

SURPASS-CVOT：降糖、减重、护心肾替尔泊肽重塑心血管保护格局

如果说SURMOUNT-5展示了替尔泊肽在无心血管病史人群中的早期干预价值，那么SURPASS-CVOT则将这一获益延伸至复杂、脆弱的高风险人群 —— 该研究经过4.5年、覆盖1.3万名在临床中最亟需综合治疗策略的2型糖尿病（T2D）合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者，这也是迄今为止规模最大、随访时间最长的替尔泊肽研究。

这项全球首个比较两种肠促胰素药物心血管结局的大型头对头研究，将GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽与在REWIND研究中已被证实具有心血管保护作用的GLP-1受体激动剂度拉糖肽进行了对比。SURPASS-CVOT研究达到了主要终点，替尔泊肽在主要心血管不良事件（MACE-3，包括心血管死亡、心肌梗死或卒中）发生风险方面非劣效于度拉糖肽。此外，替尔泊肽还显示出在A1C、体重、肾功能和全因死亡方面的改善。

SURPASS-CVOT研究的一个亮点特点是采用了活性对照设计，选择了已证实具有心血管获益的GLP-1RA——度拉糖肽作为对照药物，而非传统的安慰剂研究设计。徐林华博士指出，既往研究已充分证明部分新型降糖药物具备心血管保护作用，并推动临床指南明确建议：在合并心血管疾病或存在高风险的2型糖尿病患者中，应优先使用具有心血管获益的药物。

基于这一背景，SURPASS-CVOT设定的主要终点是验证替尔泊肽在3P-MACE（主要不良心血管事件，包括心肌梗死、卒中和心血管死亡）上不劣于度拉糖肽。这样的设计既保证了研究的科学严谨性，也让所有参与者在整个随访过程中都能接受当下最优治疗，实现患者获益与研究价值的双重平衡。

“无论是4.5年马拉松式针对高风险人群的SURPASS CVOT研究，还是针对无心血管病史受试者的在SURMOUNT-5事后分析中展现出的12周早期显著性，均为替尔泊肽在心血管获益框架下的临床有效性提供了充分的证据。”徐林华博士表示，“礼来在替尔泊肽的研发过程中展现出了对药物进行全生命周期管理的理念。无论是药品上市获批、适应症拓展、长期随访还是安全性风险评估，礼来都在持续投入大量资源开展研究。”