摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD),被称为“记忆的橡皮擦”,是全球最常见的神经退行性疾病。其中,中国是全球阿尔茨海默病患者最多的国家之一。据《2024年世界阿尔茨海默病报告》显示,中国60岁及以上人群中患者约1000万例,占全球病例
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD),被称为“记忆的橡皮擦”,是全球最常见的神经退行性疾病。其中,中国是全球阿尔茨海默病患者最多的国家之一。据《2024年世界阿尔茨海默病报告》显示,中国60岁及以上人群中患者约1000万例,占全球病例的四分之一,预计到2050年,这一数字可能增长至4000万!
您或您的家人有没有过这样的经历?
走进房间却忘了要拿什么......
话到嘴边突然卡壳死活想不起某个词......
明明很熟悉的路却突然"断片"找不到方向......
这可能不是“老了”那么简单,而是阿尔茨海默病的早期危险信号。
阿尔茨海默病是痴呆症最常见的形式,可能占病例数的60-70%,主要发生在老年或老年前期。该病的主要特征包括进行性的认知功能障碍和行为损害。
随着全球人口老龄化不断加剧,阿尔茨海默病患者数量已接近5500万,并且预计到2050年这一数字将突破1亿。面对如此庞大的患者群体,当前临床上有效的治疗方案相对匮乏。目前临床上针对阿尔茨海默病的传统治疗方法,主要包括药物干预、基因干预、康复训练等,治疗效果往往有限,且随着病情进展疗效逐渐减弱,无法阻止疾病的进展。
干细胞疗法作为一种极具潜力的新兴疗法,为阿尔茨海默病的治疗带来了新的曙光。干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的神奇细胞,宛如生命的“种子”,在特定条件下能够分化为多种功能细胞,如神经元、神经胶质细胞等。在阿尔茨海默病的治疗研究中,间充质干细胞(MSC)和神经干细胞(NSC)备受关注。
从“清除垃圾”到“修复大脑”:
80%患者获得缓解,60%患者认知功能得以提高
美国再生医学公司(Regeneration Biomedical)尝试探索一种创新疗法——干细胞疗法。在此,他们并未重点针对淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白缠结,而是在修复导致这些蛋白异常堆积的深层机制,以及逆转疾病本身对大脑造成的实质损害上进行了深入研究。
数据显示:80%的阿尔茨海默病患者获得缓解,60%的患者认知功能有所提高。
该研究主要通过在病灶附近直接注入“信号细胞”,来唤醒大脑自身的修复潜能:
刺激内源性的干细胞启动修复程序,替换受损脑细胞,同时恢复大脑的免疫平衡。这种首创的干细胞疗法目标直指促进大脑关键再生区域的干细胞激活与存活,并同时抑制炎症反应。
治疗的核心流程:
从患者自身腹部脂肪通过微创吸脂术快速提取干细胞。 在实验室中对干细胞进行培养、扩增,并筛选激活关键信号通路(Wnt通路)的细胞。 通过一种称为“Ommaya储液囊”的植入装置,将处理后的干细胞直接精准输送至大脑目标区域。这种方法绕过了血脑屏障的限制(这也是许多其他脑部疗法效果有限的原因),旨在将细胞递送至病灶附近。Duma教授在国际细胞与基因治疗学会上分享了实验结果,五名接受单次注射的患者:
(1)认知功能显著改善:
80%患者表现出符合阿尔茨海默病缓解指标的积极变化;60%表示在用于评估认知功能的简易精神状态量表上得分有所提高。
(2)安全性良好:
所有患者在治疗后超过6个月的时间内,均未报告严重副作用。
(3)影像学证据:
脑部扫描(如PET)显示,部分患者大脑中的淀粉样蛋白斑块堆积和Tau蛋白缠结水平呈现下降趋势。
干细胞干预阿尔茨海默病的
作用机制
以神经生长支持为目的,干细胞能够调节脑内炎症性环境,重建神经微环境,通过降低损害正常神经结构的因素(如减少β淀粉样蛋白等的异常堆积)促进受损神经单元的恢复和突触连接,从而有效改善病症。
1、干细胞作为“营养剂”
神经干细胞可以分化出神经元,生成大量的脑组织神经细胞群。我们可以称它为一种“营养剂”。在我们大脑神经元受到损伤后,神经干细胞能够分化出特定的神经元,并且在特定的条件下发挥其潜能,因此阿尔茨海默病的干预可以通过输入外源性的神经干细胞而实现。
2、干细胞作为“抑制剂”
神经干细胞也是一种“抑制剂”,它可以直接替代阿尔茨海默病患者大脑中受损或死亡的神经元或其他细胞,并与宿主神经网络整合,同时能够抑制淀粉样斑块和NFT的形成,以防止神经毒性。
此外,神经干细胞还可能通过其“旁观者效应”,帮助预防阿尔茨海默病神经组织的进一步损伤和增强内源性修复机制。这些旁观者效应包括下调促炎细胞因子以抑制神经炎症,分泌神经营养因子以支持血脑屏障,并向神经组织提供抗凋亡信号因子。
3、调节神经炎症
间充质干细胞通过调节神经炎症,在很大程度上参与阿尔茨海默病的病理治疗。目前,一种理论认为它是通过调节星形胶质细胞的活化来调节神经炎症的作用,另一理论认为它是通过调节小胶质细胞的活化来调节神经炎症的作用。
然而,无论间充质干细胞是调节小胶质细胞还是星形胶质细胞的活动状态,它们都能调节AD中促炎和抗炎生物标志物的稳态,并能改善疾病症状。
阿尔茨海默、帕金森、脑中风等这类严重影响老年人生活质量的疾病,已经成为了当今医学的研究热点。相对于传统疗法,干细胞疗法在“攻克”这些疾病中展现出巨大的潜能。相信未来干细胞疗法在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中能发挥更好功效,挽救患者那“正在消失的记忆”。
同时,也请大家多关爱身边的老人,关注他们的身心健康。早发现、早干预对于阿尔茨海默病的治疗至关重要。让我们用爱和关怀,为老人们筑起一道健康的防线,共同守护他们的幸福晚年。
参考资料:
[1]Matteo Spinelli, Salvatore Fusco, Claudio Grassi, Therapeutic potential of stem cell-derived extracellular vesicles in neurodegenerative diseases associated with cognitive decline, Stem Cells, Volume 43, Issue 2, February 2025, sxae074, https://doi.org/10.1093/stmcls/sxae074
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[3] Kaur M, Fusco S, Van den Broek B, Aseervatham J, Rostami A, Iacovitti L, Grassi C, Lukomska B, Srivastava AK. Most recent advances and applications of extracellular vesicles in tackling neurological challenges. Med Res Rev. 2024 Jul;44(4):1923-1966. doi: 10.1002/med.22035IF: 10.9 Q1 . Epub 2024 Mar 18. PMID: 38500405.
来源:国卫生物