摘要：2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会聚焦心血管领域前沿突破，为临床医生带来了涵盖疾病机制、风险评估、诊疗策略的全方位学术盛宴。在众多热点议题中，脂蛋白（a）[Lp(a)]凭借其“遗传介导、独立致病、广泛危害”的特性，成为本届大会心血管风险分层与管理领域的核心
2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会聚焦心血管领域前沿突破，为临床医生带来了涵盖疾病机制、风险评估、诊疗策略的全方位学术盛宴。在众多热点议题中，脂蛋白（a）[Lp(a)]凭借其“遗传介导、独立致病、广泛危害”的特性，成为本届大会心血管风险分层与管理领域的核心焦点。作为已被证实的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）遗传相关驱动因素，Lp(a)的疾病负担、检测价值、特殊人群危害及致病机制，均有多项高质量研究发布。尤为值得关注的是，会议期间发布的《2019 ESC/EAS血脂异常管理指南：2025重点更新》[1]首次将Lp(a)列为独立章节，并强调单颗粒Lp(a)的致ASCVD风险高于LDL-C，同时建议所有成年人至少检测一次Lp(a)，必要时可多次检测。这些重要进展为临床医生更精准识别高危人群、制定个体化干预策略提供了关键证据。
Lp(a)升高加剧心血管临床风险与经济负担，特殊高危人群危害更突出
Lp(a)作为ASCVD的重要遗传相关风险因素，其对心血管健康的危害及衍生负担已成为临床关注焦点，近期多项研究从临床结局、经济影响及特殊人群风险3个维度，进一步证实了Lp(a)升高的显著危害。巴西圣保罗大学心脏研究所团队开展的回顾性纵向研究[2]，纳入4831例年龄≥18岁且有Lp(a)检测记录的患者（平均年龄60±14.6岁，女性54%），按Lp(a)水平分为低（90 mg/dL）4组。通过多变量Cox回归与Kaplan-Meier生存分析发现，Lp(a)水平与新发ASCVD事件（血运重建、心肌梗死、卒中）风险呈显著正相关，其中极高水平组（>90 mg/dL）患者的无事件生存率最低（图1和2）。新发事件包括：21%患者接受血运重建治疗，18%患者发生心肌梗死，3%患者发生卒中，且男性、高龄、既往ASCVD病史、吸烟、血脂异常及他汀类药物使用均与新发事件独立相关，明确了Lp(a)极高水平在大型多种族队列人群中是ASCVD风险分层的关键指标。
图1. 新发事件相关因素的HR值
图2. 血管性结局发生时间的Kaplan-Meier生存曲线
英格兰团队基于英国生物样本库的研究[3]，纳入40,428例确诊ASCVD患者，平均年龄66.4±7.95岁，女性42.4%，其中14.6%患者存在Lp(a)升高（≥150 nmol/L），进一步揭示了Lp(a)升高的经济负担：以Lp(a)PLp(a)升高不仅加剧患者临床结局恶化，更给医疗系统带来沉重经济压力，而靶向管理Lp(a)或可成为减轻ASCVD总体负担的重要突破口。
表1. 索引事件后最初24个月的心血管经济负担对比
Lp(a)升高的危害在特殊高危人群中更为突出，本届大会两项研究分别针对早发ASCVD和复发性ASCVD的人群，明确了Lp(a)的分层危害及筛查价值。美国Optum数据库研究[4]纳入2684例早发ASCVD患者（男性P早发ASCVD患者中Lp(a)升高的患病率高，且是后续事件的独立危险因素。
表2. Lp(a)≥150 nmol/L较Lp(a)
另一项基于同一数据库的复发性ASCVD研究[5]（4528例患者，男性60.6%）进一步证实，25.4%患者Lp(a)≥150 nmol/L，随访期间该组MACE发生率（37.7%）显著高于Lp(a)Lp(a)升高不仅增加复发性ASCVD患者的近期风险，更会加重累积事件负担。
表3. Lp(a)≥150 nmol/L较Lp(a)
OCT及队列双验证：Lp(a)驱动冠脉斑块易损性，明确致病新机制
Lp(a)致ASCVD的斑块相关机制，在2025年ESC大会相关研究中得到多维验证，既有基于光学相干断层扫描（OCT）的影像学证据，也有队列研究的机制补充，明确了Lp(a)在冠脉斑块易损性进展、表型转化中的核心作用。哈尔滨医科大学附属第二医院团队的两项OCT研究，从斑块易损性以及斑块动态变化视角，揭示了Lp(a)的致病路径。
其中一项研究[6]纳入1292例急性冠脉综合征（ACS）行三支血管OCT检查的患者，探讨Lp(a)与薄纤维帽粥样硬化斑块（TCFA）的关系。按Lp(a)水平分为正常组[Lp(a)
图3. ACS患者中Lp(a)与全冠状动脉斑块易损性的关系
另一项单中心回顾性研究[7]纳入157例ACS患者（81.5%男性），对317支冠脉的非罪犯病变进行基线及12个月随访OCT检查，按Lp(a)水平分为Lp(a)≥75 nmol/L是新发TCFA的独立预测因素（OR 3.42，95%CI：1.78~6.56），证实Lp(a)升高可促进非罪犯斑块从“稳定”向“不稳定”转化。
图4. ACS患者基线及12个月时斑块成分变化
日本、澳大利亚与中国联合团队的REASSURE-NIRS研究[8]，则聚焦在Lp(a)水平与脂质沉积分别在ACS与稳定型冠心病（CAD）患者的差异。该研究纳入391例接受近红外光谱（NIRS）/与血管内超声（IVUS）引导经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的CAD患者，按Lp(a)≥30 mg/dL分层，比较非罪犯病变的maxLCBI4mm（NIRS评估脂质斑块的核心指标）。结果显示，稳定型CAD患者中，Lp(a)≥30 mg/dL组与正常组的maxLCBI4mm及maxLCBI4mm>400比例无差异（图5左）；而在ACS患者中，Lp(a)≥30 mg/dL组maxLCBI4mm更高，非罪犯病变maxLCBI4mm>400的频率更高（图5右），校正后Lp(a)≥30 mg/dL是maxLCBI4mm>400的独立因素（OR 1.869，95%CI：1.003~1.869，P=0.049）。该研究证实Lp(a)在预测ACS患者冠状动脉斑块易损性方面的重要性。
图5. 基于NIRS检测指标的对比
Lp(a)检测：多项不同人群研究印证其价值，广泛筛查势在必行
Lp(a)检测是心血管疾病精准防控的关键，其在临床实践中的应用价值亟待深入挖掘。本届大会的两项研究分别从患者对检测的认知态度和遗传关联筛查的角度，充分论证了Lp(a)检测的重要性与广泛开展筛查的迫切性。
INTERASPIRE研究是一项涵盖13个国家3928例冠心病患者的流行病学分析，同时调研了医生和患者对Lp(a)检测和管理的认知和态度。此次公布的患者部分研究[9]共纳入856例冠心病患者，其中333例Lp(a)>50 mg/dL，523例Lp(a)正常。结果显示，在Lp(a)升高患者中，95%认为检测结果有益，90%建议其直系亲属检测，92%表示检测结果会激励自身加强风险控制；但同时也暴露认知误区——仅32.1%的Lp(a)升高患者知晓其遗传特性，57.4%误认为生活方式可改善Lp(a)水平，提示检测后需同步加强患者教育。
瑞典STRIREG队列研究[10]则将视野拓展至遗传关联人群。该研究纳入41,304例已接受Lp(a)检测的个体及其61,715例一级亲属，按检测个体的Lp(a)百分位数对亲属进行分组，并通过竞争风险校正累积发生率分析及校正Cox比例风险回归模型，探讨Lp(a)水平与MACE的关联。研究发现，当检测个体Lp(a)≥80百分位（约22.5~31.5 mg/dL，低于50 mg/dL阈值）时，其一级亲属在65岁时的MACE累积发生率达8.1%，显著高于“家庭级联筛查”可有效识别Lp(a)相关的遗传高危亲属。
图6. 根据先证者Lp(a)百分位数分层的一级亲属MACE发生情况
总结
2025年ESC大会中，Lp(a)相关研究成果丰硕，为心血管风险管理带来新突破。临床风险与经济负担方面，多项研究证实Lp(a)升高与ASCVD风险及经济压力显著相关，且在早发、复发性ASCVD等特殊高危人群中危害更突出。致病机制上，OCT及队列研究显示，Lp(a)可驱动冠脉斑块易损性，且其与血管壁脂质堆积的关联具疾病表型特异性。检测价值方面，患者认知调研与遗传关联研究表明，Lp(a)检测对临床风险分层、遗传高危亲属识别意义重大，不过也需同步加强患者教育，这些成果为心血管疾病精准防控提供了有力依据。
参考文献
1. 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart Journal (2025) 00, 1–20. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf190
2. V Zorzanelli Rocha, et al. Impact of lipoprotein(a) concentrations on atherosclerotic cardiovascular disease onset: a survival analysis. Presented at ESC Congress 2025.
3. L Causin, et al. Economic burden of elevated lipoprotein(a) in secondary prevention atherosclerotic cardiovascular disease cohort from England. Presented at ESC Congress 2025.
4. H Byrne, et al. Prevalence of elevated lipoprotein(a) in premature ASCVD patients and its association with major adverse cardiovascular events: analysis of a large US electronic health record database. Presented at ESC Congress 2025.
5. H Byrne, et al. Association of elevated lipoprotein(a) with future major adverse cardiovascular events in recurrent ASCVD patients: analysis of a large US electronic health record database. Presented at ESC Congress 2025.
6. C Fang, et al. Relationship between lipoprotein(a) and pancoronary plaque vulnerability in patients with acute coronary syndrome: a three-vessel optical coherence tomography study. Presented at ESC Congress 2025.
7. F Dong, et al. Association of lipoprotein(a) with coronary plaque progression in patients with acute coronary syndrome assessed by optical coherence tomography. Presented at ESC Congress 2025.
8. T Iwai, et al. Circulating Lipoprotein(a) and Non-culprit Lipid-rich Plaques in Acute Coronary Syndrome and Stable Coronary Artery Disease: Findings from Near-infrared Spectroscopy Imaging Analysis. Presented at ESC Congress 2025.
9. CS Jennings, et al. Patient views on lipoprotein (a) testing and treatment for secondary prevention of cardiovascular disease – results from 7 countries across 6 WHO regions from the INTERASPIRE study. Presented at ESC Congress 2025.
10. G Kindborg, et al. Major cardiovascular events in first-degree relatives to individuals with elevated plasma lipoprotein(a) a registry-based cohort study. Presented at ESC Congress 2025.
审批码TQJ0053136-111290，有效期为2025-09-01至2026-08-31，资料过期，视同作
来源：国际循环一点号
