摘要：随着EGFR-TKI迭代更新，非小细胞肺癌（NSCLC）治疗已进入精准治疗时代，但伴有中枢神经系统（CNS）转移的EGFR突变患者仍面临治疗挑战。在EGFR突变NSCLC中，TP53是最常见的伴随突变基因，其共突变状态常常与EGFR-TKI治疗效果不佳密切相关
整体客观缓解率（ORR）为75%，疾病控制率（DCR）为100%。
针对CNS病灶，颅内客观缓解率（CNS ORR）为83.3%，颅内疾病控制率（CNS DCR）为91.7%，其中3例（25%）患者达到完全缓解（CR），7例（58.3%）患者达到部分缓解（PR），1例（8.3%）患者疾病稳定（SD），尚未有患者发生颅内进展（PD）。
无进展生存期（PFS）和CNS PFS的数据尚未成熟。
该联合治疗方案的安全性可控，33.3%的患者因治疗相关不良事件（TRAE）需要调整剂量，最常见的不良事件包括贫血和白细胞减少，多与化疗相关。未报告4级不良事件以及TRAE导致的治疗中断、停止或死亡2160mg伏美替尼联合培美曲塞+铂类化疗在具有CNS转移EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗中表现出良好的临床疗效和可控的安全性，该结果支持这一治疗方案作为该类患者群体一线治疗的应用潜力。
增量增效不增毒，增量联合破解“脑转移+TP53共突变”双重困境
1.“穿透+协同”：直击脑转移治疗痛点
脑转移是EGFR突变晚期NSCLC患者的主要威胁，会显著缩短生存期、引发神经症状并严重影响生活质量。传统放疗（如全脑放疗）副作用较大，而优化分子结构的第三代EGFR-TKI因能够高效穿透血脑屏障，颅内疗效更优，为脑转移患者带来了新的希望。然而，常规剂量的第三代EGFR-TKI仍未能使部分患者达到预期疗效。因此，探索增加剂量以提高疗效成为一种策略。
伏美替尼作为我国自主研发的第三代EGFR-TKI，对血脑屏障的穿透能力优于传统EGFR-TKI，增加使用剂量可维持CNS高浓度以强化颅内疗效，联合化疗药物则可同步控制全身病灶，形成“颅内局部强化+全身系统控制”的双重抗肿瘤效应，以实现更高效的治疗。本研究数据显示整体ORR和DCR分别为75%和100%，CNS ORR和CNS DCR分别为83.3%和91.7%，显著提升了全身和颅内缓解率，印证了这一策略的有效性。
2.“增量+联合”：突破TP53共突变预后困局
值得一提的是，本研究中有33%的患者存在TP53共突变，TP53是EGFR突变NSCLC中最常见的共突变基因。多项研究表明，TP53突变与较短的PFS和OS相关，且会降低EGFR-TKI的治疗疗效，患者预后不佳3。伏美替尼增加剂量可提高对EGFR突变的抑制，联合化疗药物的还可进一步抑制TP53突变相关的肿瘤增殖通路。在二者协同作用下，能够实现对EGFR/TP53共突变的有效控制，在一定程度上延缓耐药问题，从而改善患者的生存预后。期待该研究后续TP53共突变亚组数据的公布，为这类预后不佳的患者提供新选择。3.“高效+安全”：支持临床应用
同时，得益于伏美替尼出色的安全性谱，治疗期间耐受性良好，并且其治疗窗较宽，即便在增量条件下，安全性依然可控，能够实现"增量增效不增毒"的临床获益，支持其增加剂量与联合治疗的应用。该研究中，高剂量伏美替尼联合化疗的安全性可控，患者最常见的不良事件为血液学毒性，多由化疗引起。可见伏美替尼的安全性优势与增量联合策略的疗效优势形成互补，既保证了对“脑转移+TP53共突变”双重困境的治疗效果，又兼顾了患者的耐受性，这一治疗策略的可行性和可持续性为其临床应用提供了重要保障。
伏美替尼多项研究亮相WCLC，拓展EGFR突变NSCLC治疗新图景
在2025年WCLC大会上，伏美替尼作为中国原研第三代EGFR-TKI，不仅在伴脑转移的治疗中展现出卓越的疗效，还在多个研究方向交出了亮眼答卷，为治疗EGFR突变晚期NSCLC提供了更多有力的武器。
1.精准应对L858R突变：加量策略显神通
针对EGFR外显子21 L858R突变伴脑转移NSCLC这类预后相对较差的患者，一项前瞻性研究显示，伏美替尼一线治疗采用灵活剂量策略（80mg/160mg），表现出令人鼓舞的颅内外疗效和良好的安全性4。II期FIRM研究则进一步验证了160mg伏美替尼“增量增效不增毒”的特点，显著改善L858R突变患者的预后2.覆盖特殊人群：靶向治疗守阵地
伏美替尼在其他特殊人群中的治疗展现出潜力。FUTURE研究针对预后不佳的EGFR突变合并PD-L1阳性人群，采用双阶段设计，以160mg高剂量伏美替尼探索治疗新策略。本次WCLC公布的第一阶段数据显示，伏美替尼取得了近九成的缓解率和超过七成的1年PFS率，提示这类患者的最优解仍是靶向治疗，高剂量或许能带来新可能63.拓展突变谱：PACC突变有良方
伏美替尼在EGFR位点覆盖范围广泛，不仅对经典样突变有效，对ex20ins、PACC等突变也展现出明确的疗效。一项II期研究显示，伏美替尼联合阿帕替尼用于EGFR PACC突变和L861Q经典样突变的NSCLC患者一线治疗，具有良好抗肿瘤活性7。此外，即将发布的《EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》明确推荐一线伏美替尼240mg用于EGFR PACC突变患者，为其临床应用提供了更多的权威依据。随着更多研究数据的公布，伏美替尼通过剂量调整、联合治疗等策略，有望破解“脑转移+TP53共突变”双重困境，并持续拓展在不同突变亚型及特殊人群中的应用边界，逐步成为EGFR突变NSCLC患者一线治疗中越来越重要的角色。
参考文献：
1.Shang K, Huang H, Xu Y, etal. Efficacy and safety analyses of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer with an EGFR/TP53 co-mutation. BMC Cancer. 2022 Dec 12;22(1):1295.
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6.H. Yu, et al. FUTURE Trial:First-Stage Data of Initial Firmonertinib 160mg in EGFR+/PD-L1+ Locally Advanced or Metastatic NSCLC (Simon’s Two-Stage Design). 2025 WCLC Abstract EP.12.41.
7.H. Shi, et al. A Phase II Study of Firmonertinib Combined With Apatinib as First-Line Therapy in NSCLC Patients With EGFR Uncommon Mutations. 2025 WCLC Abstract P3.12.17.
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来源：医脉通肿瘤科
