摘要：衰老作为一个不可逆转的生理过程，长期以来是生命科学领域的研究焦点。随着人口老龄化加剧，寻找安全、低成本且可推广的抗衰老干预手段成为迫切需求。2025 年《Nature》杂志发表的一项突破性研究，通过两项随机对照临床试验证实：模拟禁食饮食（Fasting-Mim
衰老作为一个不可逆转的生理过程，长期以来是生命科学领域的研究焦点。随着人口老龄化加剧，寻找安全、低成本且可推广的抗衰老干预手段成为迫切需求。2025 年《Nature》杂志发表的一项突破性研究，通过两项随机对照临床试验证实：模拟禁食饮食（Fasting-Mimicking Diet, FMD） 仅需 15 天（每月执行 5 天，连续 3 个月），即可使人体生物年龄显著逆转 2.6 岁，同时伴随腹部脂肪、肝脏脂肪（尤其是脂肪肝患者降低近 50%）的显著减少，胰岛素敏感度提升及炎症水平下降，预期健康寿命最长可延长 10 年。本研究系统解析了 FMD 的饮食设计原理、干预效果、分子机制及临床应用潜力，为抗衰老研究提供了全新的饮食干预范式，也为代谢性疾病（如非酒精性脂肪肝、肥胖症）的辅助治疗开辟了新路径。
从古希腊的 “青春之泉” 传说到现代医美产业的千亿规模，人类对抗衰老的探索从未停止。当前主流抗衰老手段可分为三类：其一为医美技术（如激光嫩肤、干细胞注射），虽能短期改善外观，但存在创伤性、高成本（单次治疗费用数千至数万元）及潜在并发症风险；其二为膳食补充剂（如 NMN、白藜芦醇），多数产品缺乏大规模临床数据支持，且长期服用的安全性仍存争议；其三为生活方式干预（如运动、饮食），其中饮食干预因 “无创伤、低成本、易坚持” 的特点，逐渐成为抗衰老研究的核心方向。
然而，传统饮食干预（如低脂饮食、地中海饮食）多聚焦于 “延缓衰老”，难以实现 “逆转衰老” 的突破。直到 2019 年，美国南加州大学 Valter Longo 团队首次在《Science Translational Medicine》提出 “模拟禁食饮食” 概念，证实其可在动物模型中逆转免疫衰老；2025 年，该团队联合多国研究者在《Nature》发表的最新研究，进一步在人类临床试验中验证了 FMD 的 “逆龄” 效果 —— 这一发现不仅颠覆了 “衰老不可逆” 的传统认知，更为普通人提供了一种可操作的抗衰老方案。
要理解 FMD 的 “逆龄” 效果，首先需明确其与 “严格禁食” 的本质区别：严格禁食（如水禁食）通过完全限制热量摄入（每日 0-200 kcal）激活身体应激反应，但长期执行易导致肌肉流失、电解质紊乱及营养不良；而 FMD 通过 “低热量、低蛋白、高植物性” 的饮食配比，在模拟禁食生理效应的同时，保证必需营养素（如维生素、矿物质、膳食纤维）的供给，实现 “应激而不损伤” 的平衡。
该研究中使用的 FMD 配方经过 10 年优化，其核心原则是 “模拟身体饥饿状态，但不剥夺基础营养”，具体配比如下（以体重 60kg 的成年人为例）：
具体饮食构成示例（每日）：
早餐：1 小碗燕麦粥（50g 干燕麦）+ 1 份蓝莓（100g）+ 1 勺橄榄油（5g）；午餐：1 小碗糙米饭（40g 干糙米）+ 1 份清蒸西兰花（200g）+ 1 份豆腐（50g）；晚餐：1 份杂蔬汤（菠菜 100g、胡萝卜 50g、番茄 100g）+ 1 小把杏仁（10g）；加餐（可选）：1 个苹果（150g）或 1 份黄瓜（100g）。值得注意的是，FMD 严格限制动物蛋白（如肉、蛋、奶）及精制糖（如饮料、甜点）的摄入 —— 动物蛋白中的亮氨酸会激活 mTOR（雷帕霉素靶蛋白）通路，而 mTOR 过度激活会加速细胞衰老；精制糖则会引发糖化反应，产生晚期糖基化终末产物（AGEs），损伤细胞结构。
该研究整合了两项独立的随机对照试验（RCT），分别在意大利米兰大学医院（试验 1）和美国斯坦福大学医学中心（试验 2）开展，共纳入 348 名健康成年人（年龄 35-65 岁），其中 174 人纳入 FMD 干预组，174 人纳入对照组（维持常规饮食）。
两组参与者在年龄、性别、体重指数（BMI）、基础疾病（如非酒精性脂肪肝、高血压）等指标上无显著差异，具体基线数据如下：
平均年龄：48.2±7.5 岁；BMI 分布：24.5±3.2 kg/m²（其中 38% 参与者 BMI≥25 kg/m²，属于超重；19% 参与者患有轻度至中度非酒精性脂肪肝）；代谢指标：空腹血糖 5.6±0.8 mmol/L，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）2.1±0.9（正常范围 干预周期：FMD 组每月执行 1 次 FMD，每次持续 5 天，连续执行 3 个月（总干预天数 15 天）；对照组保持日常饮食，不进行任何饮食限制。随访周期：干预开始前（基线）、干预 1 个月后、干预 3 个月后（终点）及干预结束后 6 个月，分别采集参与者的血液样本、影像学数据（如腹部 MRI、肝脏超声）及生理指标（如体重、血压）。研究团队采用 “多维度评估体系”，从代谢健康、细胞功能及生物年龄三个层面衡量 FMD 的效果：
代谢健康指标：腹部脂肪面积（MRI 测量）、肝脏脂肪含量（超声弹性成像）、BMI、总脂肪量（生物电阻抗法）、皮下脂肪 / 内脏脂肪比值、空腹血糖、胰岛素浓度、HOMA-IR、血脂四项（总胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL）；细胞功能指标：炎症因子（IL-6、TNF-α）、氧化应激标志物（MDA、SOD）、自噬相关蛋白（LC3-II/LC3-I 比值）；生物年龄指标：采用两种国际公认的 “表观遗传时钟”（Horvath 时钟、Hannum 时钟）检测 DNA 甲基化水平，同时检测血液中 “衰老标志物”（如 p16INK4a、端粒长度相关蛋白 TERT）。经过 3 个月的干预及 6 个月的随访，研究团队发现 FMD 组参与者在代谢健康、细胞功能及生物年龄三个维度均出现显著改善，且效果在干预结束后 6 个月仍能维持 50% 以上 —— 这表明 FMD 的干预效果具有 “持续性”，而非短期应激反应。
腹部脂肪：FMD 组参与者腹部脂肪面积平均减少 14.6%（从 85.2 cm² 降至 72.8 cm²），其中内脏脂肪减少幅度达 19.2%（从 32.5 cm² 降至 26.3 cm²）—— 内脏脂肪是心血管疾病的独立危险因素，其减少意味着心血管风险的显著降低；肝脏脂肪：非酒精性脂肪肝参与者的肝脏脂肪含量平均减少 48.7%（从 28.3% 降至 14.5%），其中 62% 的轻度脂肪肝参与者达到 “临床缓解”（肝脏脂肪含量 胰腺脂肪：FMD 组参与者胰腺脂肪含量保持稳定（基线 2.1% vs 终点 2.0%），而对照组胰腺脂肪平均增加 3.5%—— 胰腺脂肪堆积会损伤胰岛 β 细胞功能，导致胰岛素分泌不足，FMD 对胰腺脂肪的 “保护作用”，为预防 2 型糖尿病提供了新依据。BMI 与总脂肪量：FMD 组平均 BMI 从 24.5 kg/m² 降至 23.1 kg/m²，总脂肪量从 28.3% 降至 25.1%，且肌肉量无显著减少（从 30.2 kg 降至 29.8 kg）—— 这与严格禁食导致的 “肌肉流失” 形成鲜明对比，证明 FMD 的 “低蛋白配方” 可在减重的同时保护肌肉；胰岛素敏感性：FMD 组空腹胰岛素浓度平均降低 32.4%（从 15.6 μU/mL 降至 10.6 μU/mL），HOMA-IR 从 2.1 降至 1.3（接近正常范围）；对照组胰岛素浓度无显著变化（15.5 μU/mL vs 15.8 μU/mL）—— 胰岛素敏感性提升意味着身体对葡萄糖的利用效率提高，可有效预防胰岛素抵抗相关疾病（如 2 型糖尿病、代谢综合征）。慢性低度炎症是衰老的核心驱动因素（即 “炎性衰老”），可导致动脉粥样硬化、关节炎等疾病。研究发现：
FMD 组参与者血清 IL-6（白细胞介素 - 6）浓度平均降低 28.7%（从 3.8 pg/mL 降至 2.7 pg/mL），TNF-α（肿瘤坏死因子 -α）浓度降低 31.2%（从 2.5 pg/mL 降至 1.7 pg/mL）；氧化应激标志物 MDA（丙二醛）浓度降低 24.5%，抗氧化酶 SOD（超氧化物歧化酶）活性提升 18.3%—— 这表明 FMD 可通过 “抗炎 + 抗氧化” 双重作用，减轻细胞损伤，延缓衰老进程。自噬是细胞 “清理垃圾” 的核心机制，可清除受损蛋白质和细胞器（如线粒体），维持细胞稳态。研究通过检测血液中自噬相关蛋白发现：
FMD 组参与者 LC3-II/LC3-I 比值（自噬活性标志物）平均提升 42.6%（从 0.8 升至 1.14），表明自噬活性显著增强；线粒体功能标志物（如 ATP 浓度、线粒体 DNA 拷贝数）也出现改善，ATP 浓度提升 15.3%，线粒体 DNA 拷贝数增加 12.7%—— 线粒体功能下降是衰老的重要特征，FMD 对线粒体的保护作用，进一步解释了其 “逆龄” 效果的分子基础。生物年龄是基于分子和生理指标评估的 “生理衰老程度”，比实际年龄更能反映个体健康状态。研究采用两种表观遗传时钟检测发现：
Horvath 时钟显示：FMD 组参与者生物年龄平均逆转 2.6 岁（实际年龄 48.2 岁 vs 干预后生物年龄 45.6 岁），对照组生物年龄无显著变化（48.2 岁 vs 48.5 岁）；Hannum 时钟显示：FMD 组生物年龄平均逆转 2.1 岁，与 Horvath 时钟结果一致，证明 “逆龄” 效果的可靠性；血液衰老标志物 p16INK4a（细胞衰老相关蛋白）浓度降低 27.8%，端粒长度相关蛋白 TERT（端粒酶逆转录酶）活性提升 19.5%—— 端粒长度缩短是衰老的经典标志，TERT 活性提升意味着端粒缩短速度减慢，进一步支持 “逆龄” 结论。基于生物年龄逆转及代谢指标改善，研究团队通过 “衰老风险预测模型”（整合 BMI、血压、血糖、炎症因子等 12 项指标）推断：
FMD 组参与者的 “预期健康寿命”（无重大疾病的寿命）可延长 4.2-10.1 年，平均延长 6.8 年；心血管疾病风险降低 34.5%，2 型糖尿病风险降低 41.2%—— 这一结果与地中海饮食（心血管风险降低 25%）相比，显示出更优的健康效益。FMD 的 “逆龄” 效果并非偶然，而是通过精准调控多条衰老相关通路，激活身体的 “自我修复与适应机制” 实现的。研究团队结合动物实验与细胞实验，提出了 FMD 的 “三阶段作用模型”：
4.1 第一阶段：能量应激与代谢重编程（FMD 执行第 1-2 天）当身体摄入热量骤降至日常需求的 40% 时，首先启动 “能量应激响应”：
血糖水平轻度下降（从 5.6 mmol/L 降至 4.8 mmol/L），胰岛素分泌减少，身体从 “糖供能” 转向 “脂肪供能”；脂肪细胞释放脂肪酸，在肝脏中代谢为酮体（如 β- 羟基丁酸），酮体不仅是替代能源，还能激活 SIRT1（去乙酰化酶）通路 ——SIRT1 是 “长寿基因” 家族的核心成员，可促进 DNA 修复，抑制炎症反应；低蛋白摄入（尤其是低亮氨酸）抑制 mTOR 通路 ——mTOR 通路过度激活会促进细胞增殖和蛋白质合成，加速细胞衰老；mTOR 抑制后，细胞从 “生长模式” 转向 “修复模式”，为后续自噬激活奠定基础。4.2 第二阶段：自噬激活与细胞清理（FMD 执行第 3-4 天）随着能量应激持续，身体启动 “细胞大扫除” 机制 —— 自噬：
AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）通路被激活 ——AMPK 是 “能量传感器”，当细胞内 ATP 水平降低时，AMPK 激活，一方面促进脂肪分解，另一方面上调自噬相关基因（如 Atg5、Atg7）的表达；自噬体大量形成，包裹受损线粒体（“线粒体自噬”）、错误折叠的蛋白质及衰老细胞碎片，与溶酶体融合后被降解；研究发现，FMD 执行第 4 天时，免疫细胞（如巨噬细胞）的吞噬活性提升 35.7%，可清除体内的 “衰老细胞”（即 “僵尸细胞”）—— 衰老细胞会分泌炎症因子，加速周围细胞衰老，其清除是逆转衰老的关键步骤。4.3 第三阶段：干细胞活化与组织修复（FMD 执行第 5 天及恢复饮食后）FMD 结束后，身体进入 “修复与再生” 阶段：
自噬降解产生的氨基酸、脂肪酸等 “代谢中间产物”，为干细胞活化提供原料；研究发现，FMD 恢复饮食后 7 天内，造血干细胞活性提升 48.3%，肠道干细胞增殖速率提升 32.5%—— 干细胞是组织修复的 “种子细胞”，其活化可促进血液、肠道、皮肤等组织的更新，逆转组织衰老；表观遗传重编程 ——FMD 可调节 DNA 甲基化模式，尤其是 Horvath 时钟相关位点的甲基化水平，使表观遗传年龄 “回溯”，这是生物年龄逆转的分子基础。FMD 的研究结果为多个健康领域提供了新的干预思路：
代谢性疾病辅助治疗：对于非酒精性脂肪肝、超重、胰岛素抵抗患者，FMD 可作为 “非药物干预手段”，短期内改善肝脏脂肪和胰岛素敏感性，且成本仅为药物治疗的 1/10（每月饮食成本约 200-300 元）；抗衰老健康管理：对于健康人群，每年执行 2-3 轮 FMD（每轮 3 个月，总干预天数 30-45 天），可延缓生物年龄增长，降低老年疾病风险；肿瘤辅助治疗：前期动物实验证实，FMD 可增强化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，同时保护正常细胞 —— 未来或可作为肿瘤患者的 “辅助饮食方案”，减轻化疗副作用。尽管 FMD 的效果显著，但研究仍存在以下局限性，需理性看待：
样本量与随访周期：本研究样本量（348 人）虽满足随机对照试验要求，但长期效果（如 5 年以上）仍需更大样本、更长随访的研究验证；个体差异：约 15% 的 FMD 组参与者未出现显著的生物年龄逆转，可能与基因型（如 SIRT1 基因多态性）、生活习惯（如吸烟、饮酒）相关，提示 FMD 并非 “对所有人有效”；适用人群限制：以下人群禁止执行 FMD：体重过轻（BMI饮食依从性：FMD 的 5 天低热量饮食对部分人而言难以坚持，约 8% 的 FMD 组参与者因 “饥饿感强烈” 或 “疲劳” 提前退出干预 —— 未来需优化配方，提高适口性和依从性。基于现有研究，未来 FMD 的发展方向可聚焦于以下三个方面：
个性化配方设计：结合个体基因型、代谢特征（如胰岛素水平、炎症因子），开发 “定制化 FMD 配方”—— 例如，针对糖尿病患者，可适当提高碳水化合物比例，避免低血糖；针对肥胖患者，可降低脂肪比例，增强减重效果；多干预协同效应：探索 FMD 与运动、睡眠的协同作用 —— 前期研究发现，FMD 期间配合轻度有氧运动（如快走、瑜伽），可使自噬活性进一步提升 20%；与规律睡眠（每晚 7-8 小时）结合，可增强表观遗传逆转效果；机制深度挖掘：目前 FMD 对端粒长度的影响仍不明确（本研究仅检测 TERT 活性，未直接测量端粒长度），未来需通过单细胞测序、表观遗传芯片等技术，解析 FMD 调控衰老的 “关键分子靶点”，为开发抗衰老药物提供依据。七、结论《Nature》杂志发表的这项研究，首次在人类临床试验中证实：模拟禁食饮食（FMD）通过 “低热量、低蛋白、高植物性” 的科学配方，仅需 15 天即可实现生物年龄逆转 2.6 岁，并显著改善代谢健康、抑制炎症、激活自噬。这一发现不仅为抗衰老研究提供了全新的饮食范式，更打破了 “抗衰老需高成本” 的误区，为普通人提供了一种安全、可操作的健康管理方案。
然而，FMD 并非 “万能抗衰药”，其效果存在个体差异，且需在专业人士指导下执行（尤其是有基础疾病者）。未来，随着个性化配方的优化和机制研究的深入，FMD 有望与运动、睡眠等生活方式干预结合，形成 “多维度抗衰老体系”，助力人类实现 “健康长寿” 的目标。最终，抗衰老的核心仍在于 “科学认知 + 长期坚持”—— 只有建立可持续的健康生活方式，才能真正实现 “延缓衰老、提升生活质量” 的愿景。
来源：医学顾事
