摘要：每一个即将走进生殖中心的姐妹，第一次面诊应该都会听到这样的一条建议，可以先减减肥！你的心里可能想：又要等吗？我真的努力过了！

每一个即将走进生殖中心的姐妹，第一次面诊应该都会听到这样的一条建议，可以先减减肥！你的心里可能想：又要等吗？我真的努力过了！

这就像努力备考却被要求先修操场，那种委屈和不解，相信每一个有过相关经历的姐妹都懂！

但我们今天不说教，只谈一个刚刚由英国帝国理工学院研究团队发表在全球顶刊《Nature》上证实的秘密：

医生急着让你甩掉的不是肥肉，而是你脂肪里那群赖着不走的坏角色，它们正偷偷给你的生育力打开一个巨大缺口，加速让它流失！

你可能已经知道肥胖影响生育，但我相信你肯定不知道肥胖的影响竟然这么大！让我们一起走进这个研究。

01肥胖是一个世界难题

全球有超10亿人肥胖，脂肪组织质量的增加是肥胖的典型特征。

这些多出来的肥肉可不是小事，它是导致很多严重疾病的罪魁祸首，比如2型糖尿病、心脏病、中风等心脑血管疾病、某些癌症等。

和我们圈子姐妹最相关的就是生育力下降，导致不孕、卵子质量下降、精子质量下降、不排卵、胎停流产等等。

好消息是，如果能成功减肥，上面这些由肥胖引起的健康问题、生育问题就能大大改善，甚至能降低死亡风险。

所以，搞清楚为什么肥肉多了有害、减了有益，对找到更好的减肥方法非常重要。

脂肪组织其实挺灵活的，它本来的作用是根据身体对能量需求的变化，调整自己的结构和功能，维持身体内部的平衡。

但是，当肥胖发生时，脂肪组织长得太多、太快，超出它的承受能力，就把它搞崩溃了，发生了病态变化。

虽然肥胖研究进展很多，但脂肪组织在肥胖时到底是怎么一步步黑化的？具体是哪些分子、那些细胞、那些信号通路在捣乱？

尤其是具体到人身上，很多细节还没完全搞清楚。

减肥确实能逆转很多问题，比如肥肉少了，全身炎症减轻了，胰岛素抵抗改善了，相关疾病也好转了，这都说明减肥能让坏掉的脂肪组织变好。

但是，令人惊讶的是，学界对减肥具体是怎么让脂肪组织变好的，知道的还非常少！

所以，为了开发出真正有效对抗肥胖危害的治疗方法，专家们迫切需要搞清楚在肥胖的时候，到底是哪些细胞在捣乱？

是哪些调控机制和信号通路导致脂肪组织的“黑化”？以及在减肥时，又是哪些细胞、调控机制和通路让脂肪组织变好？

只有弄明白这些，才能精准地设计药物或疗法，让脂肪组织健康起来，或者避免减肥后的反弹。

02这个研究到底是怎么做的？

研究者对比了极度肥胖的25人在减肥手术前、减肥手术后，以及24位健康普通人的腹部皮下脂肪组织。

研究者使用的研究工具是单核RNA测序，分析了超10万个脂肪皮下组织里的细胞，看看每个细胞里哪些基因在工作。

他们还使用了空间转路组学技术分析了其中2.5万个细胞，这不仅能知道每个细胞里哪些基因工作，还能知道它们在脂肪组织里的具体位置，就像给细胞加上了GPS定位。

为了更准确地认出细胞类型，他们还参考了以前发表的大型人类细胞图谱数据。

研究者不但看基因表达，还做了实验，比如测细胞能量消耗，以及在组织切片上直接观察，来确认他们的发现是真实可靠的。

03这个研究的基础发现

首先，免疫细胞大入侵

肥胖时脂肪组织里乱成一锅粥，肥肉里挤进来很多免疫细胞，特别是巨噬细胞，还有淋巴细胞，巨噬细胞的比例从瘦的时候的14%飙升到肥胖时31%。

肥胖时一种叫LAMs的巨噬细胞特别多，这种巨噬细胞就像坏保安，它们特别爱发炎，表达TLR2, TREM1等，会释放有害信号，加重炎症和代谢问题，它们在肥胖且代谢不好的人里最多。

LAMs巨噬细胞也并不都是坏保安，但是维持组织正常状态的好保安，比如TRMs，相对变少了。

肥胖时所有类型的巨噬细胞都像开了超频模式，能量代谢活动变得超级活跃，这可能是他们应对脂肪组织里过多脂肪的一种方式。

这种模式下，脂肪细胞很受伤，导致成熟脂肪变少，脂肪细胞表达应激基因，表达压力的脂肪细胞AD3在肥胖时比例很高，约55%。

这种模式下纤维化细胞AD6，表达促纤维化基因，会让组织变硬变僵，想一想卵巢如果变硬变僵，这就意味着卵巢老化、卵巢功能衰退。

肥胖状态下脂肪细胞分解脂肪酸和支链氨基酸的能力变差了，说明它们的代谢不灵活了。

肥胖时，脂肪细胞体积变大，细胞越大，表达应激和纤维化基因就越多，表达维持正常功能的基因就越少。

这就像气球吹太大，容易破、容易漏，对细胞来说就是产生炎症和损伤！比如卵母细胞、精原细胞产生炎症和损伤，对生育意味着什么，相信姐妹们都懂。

其次，减肥后巨噬细胞总数大幅下降！

减肥后肥肉总量减少，炎症减轻，这是已知的好处，研究也证实了！

研究还发现，巨噬细胞总数大幅下降，从31%下降到18%，当然距离健康人群的14%还有差距。

一个关键的发现是，巨噬细胞虽然数量少了，但减肥后剩下的巨噬细胞类型比例和肥胖时差不多。

更重要的是这些巨噬细胞那种超频的整体代谢激活状态并没有完全变回正常！

也就是说，坏保安人数是少了，但打了鸡血的状态还依然存在。

这是不是意味着肥胖人群之所以容易反弹，是因为坏保安没有彻底离开，一旦环境变化，就会重新被激活？

在剩下的坏保安里，促炎性的ST2比例减少了，相对好一点的ST1增多了，释放的促炎信号确实减少了。

肥胖时增多的T细胞、B细胞等淋巴细胞在减肥后比例下降，它们的活化基因表达也降低了，说明炎症减轻。

再次，表达压力的脂肪细胞AD3比例从55%大幅下降到14%

表达纤维化的脂肪细胞AD6也趋向减少。

减肥后脂肪细胞的整体代谢活动显著增强，这可能是身体在减肥导致的能量不足时的反应。

另外，减肥启动了脂质循环，简单说就是脂肪细胞一边分解甘油三酯，释放能量，一边又马上用分解产物重新合成甘油三酯储存起来。

这个过程本身很耗能，但它能帮助处理掉有毒的脂肪酸碎片，产生更多样化的脂肪分子，这可能对改善代谢有好处。

减肥后，脂肪细胞分解支链氨基酸BCAA的能力也恢复了，这有助于清除血液中过多的BCAA。

高BCAA与胰岛素抵抗有关，胰岛素抵抗对生育力的伤害我想不用我再多说了。

减肥后脂肪细胞体积变小，它们表达应激和纤维化基因就少了，整个组织环境压力减轻，纤维化风险降低。

以上意味着衰老被逆转，对很多组织和细胞来说意味着年轻化。

04本研究的其他重要发现

①

研究者发现，在肥胖时，脂肪始祖细胞中定型预备役和搞破坏预备役数量很多，它们表达很多压力基因，还表达NOCT的基因，这个基因阻碍它们变成好脂肪。

另外，它们还高表达HIF1A，这个基因会阻止新脂肪细胞生成并促进纤维化。

也就是说肥胖让压力基因、坏脂肪细胞、纤维化基因表达变多，这促进了身体的促炎状态，并加速了细胞衰老。

减肥后，这些压力预备役和搞破坏脂肪细胞数量大大减少，同时那些阻碍脂肪细胞生成和促进纤维化的坏信号也减弱了。

这说明减肥能让脂肪始祖细胞恢复健康，更好地生成和修复脂肪组织。

②

健康的脂肪组织扩张需要血管同步生长，肥胖时血管细胞液出现全方位的压力表型。

比如内皮细胞，表达一些可能促进病态血管生长或让血管细胞变性的基因；

比如周细胞，表达一种叫ADAMTS1的蛋白，它会阻碍新血管生长，导致血管稀疏、脱离、并促进纤维化。

减肥后，内皮细胞的变性基因的数量和标志物显著减少，意味着减肥你赚了血管系统的病态变化。

③

研究者发现，无论是表达压力的脂肪细胞、表达压力的脂肪始祖细胞，还是表达压力的血管内皮某些基因，都高表达一套相同的188个压力基因。

这套信号在肥胖人群组织中最高，但在瘦人组织中也有，并且会随着年龄增大和代谢变差而升高。

这些基因涉及缺氧、细胞被撑大、氧化损伤、炎症信号、DNA损伤、细胞停止分裂等。

在实验室培养皿里，人为制造DNA损伤，会让脂肪前体细胞出现类似压力反应，并且失去变成好脂肪细胞的能力，这证实了这些压力通路确实有害。

减肥后，这套压力基因的表达整体下调了，说明减肥有效缓解了组织的多细胞压力。

④

研究者用空间技术观察了肥胖人群这些细胞在组织里的分布，结果发现压力细胞和免疫细胞喜欢扎堆在高压力区域。

意外的是，动脉血管也跟这些高压区域有关联，围绕着动脉血管，里面有压力预备始祖脂肪细胞。

高压社区挤满了压力脂肪细胞AD3、压力脂肪始祖细胞APC3、坏保安LAMs和塔器他免疫细胞，这里是炎症风暴中心，充满了各种搞破坏的信号。

这个高压社区就像一个治安非常差的街区，里面的细胞互相发送有害信号，形成一个恶性循环，导致局部组织发炎、功能紊乱、纤维化。

肥胖的时候，这个社区的信号特别强。

但是，好消息是减肥能显著减弱这些有害信号，这说明减肥能改善整个组织的社区环境。

⑤

研究重磅发现减肥的强大抗衰老作用，减肥能广泛逆转肥胖引起的基因表达紊乱，特别值得注意的是，很多细胞周期停滞基因下调了，这提示减肥可能延缓了细胞衰老。

研究者发现了一个关键证据：p21蛋白。

肥胖的时候，p21阳性细胞在压力脂肪细胞、压力脂肪始祖细胞、压力血管内皮细胞里最多，瘦人组织里也有p21阳性细胞，但少很多。

减肥后，脂肪组织里的p21阳性细胞几乎被清光了，这说明减肥有极强的清除衰老细胞的作用。

总之，这项研究揭示了减肥除了减重和抗炎之外的深层好处，逆转组织衰老，这为理解减肥如何改善长期健康，以及未来开发针对衰老细胞的抗衰老疗法提供了重要的方向。

简单来说，减肥能让你的细胞，尤其是脂肪组织细胞返老还童！这对于目前的高龄生育难题的解决也提供了一个重要的方向。

05这个研究带给我们的启示

首先，对于高龄姐妹来说，体重达标≠生育达标，脂肪里潜伏的衰老僵尸细胞才是卵子质量的隐形杀手，它们释放的毒素会直接毒害生殖细胞。

请注意，高龄男性也不例外，肥胖带来的促炎状态对精子也有极大的伤害，所以备孕减肥应该夫妻共同完成。

减掉1公斤脂肪基本等于清除1.2亿个衰老细胞，这比任何营养补充剂都更能唤醒沉睡的卵巢。

即使体重下降，巨噬细胞的炎症记忆仍会持续搞破坏，所以减重后的维持也很关键，这是避免反复胎停的关键要素。

代谢紊乱的瘦人卵巢年龄可能也比实际老8-10岁，腰腹发硬、下午嗜睡都是身体给出的警报！

生育力的本质是细胞代谢的年轻化，那些医生催你减肥的日子，其实是帮你抢夺被脂肪夺走的生育力。

现在研究已经摸清了脂肪里那些捣乱的细胞是怎么引发免疫反应、压力反应以及身体衰老的，接下来要做的，就是开发精准消灭它们的办法！

从生育角度来看，减肥真正的使用是清除这些坏保安、压力团体，哪怕体重没有大变，只要能清退它们，卵巢就能焕发生机，生育力的逆转也并不难！

我们以前只知道提高生育力要减肥，减肥可以抗炎，但今天我们发现减肥还能逆转衰老，这给肥胖和高龄人群带来新的生育希望，加油吧！

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来源：生殖圈一点号