摘要：2025年9月11日，北京大学第三医院宋志强教授、周丽雅教授团队在国际顶刊《柳叶刀·感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）发表重磅III期研究EVEREST-HP，首次证实：基于中国首创抗菌新药Rifasutenizol（T
2025年9月11日，北京大学第三医院宋志强教授、周丽雅教授团队在国际顶刊《柳叶刀·感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）发表重磅III期研究EVEREST-HP，首次证实：基于中国首创抗菌新药Rifasutenizol（TNP-2198）的三联疗法（RTT），在初治患者中根除率高达92.0%，不劣于当前主流的铋剂四联方案（BCTT），且在多重耐药患者中显著更优。
这一成果或将重塑我国Hp根除治疗格局。
Rifasutenizol：双靶点协同杀菌
Rifasutenizol（TNP-2198）作为一款新型抗菌药物候选物，通过稳定连接子共价结合利福霉素与硝基咪唑药效团，形成不可裂解的药物偶联物。这种设计使其能够同时作用于两个靶点：
抑制RNA聚合酶（利福霉素机制），阻断细菌转录；通过硝基还原酶介导DNA损伤（硝基咪唑机制），破坏遗传物质。双靶协同作用，不仅杀菌效力强，更关键的是：自发耐药突变率极低（
EVEREST-HP研究：RTT方案疗效显著
EVEREST-HP是一项在中国40家研究中心开展的随机、三模拟、双盲、活性药物对照的非劣效性III期试验。研究纳入700名18–65岁、经呼气试验和胃镜活检确诊的初治Hp感染者，按1:1随机分组：
试验组：Rifasutenizol三联疗法（RTT）柠檬酸铋钾 240mg + 克拉霉素 500mg + 阿莫西林 1g + 雷贝拉唑 20mg，每日两次，14天
主要终点为治疗结束后4–6周，通过¹³C或¹⁴C尿素呼气试验确认的Hp根除率。
在中国40家中心开展，纳入700例患者：
指标Rifasutenizol三联组传统四联组总体根除率（ITT）92.0%87.9%符合方案集根除率93.7%90.3%耐药菌株根除率90.9%87.2%严重不良反应率0%1.2%安全性亮点：
1. 总体疗效：非劣效达成，接近优效
改良的意向性治疗（mITT）分析：RTT组Hp根除率为92.0%（322/350），BCTT组为87.9%（306/348），两组差异为4.2%（95% CI: -0.3%~8.8%），达到预设的非劣效标准。
符合方案集（PP）分析：RTT组为93.7%（309/330），BCTT组为90.3%（298/330），优势更为明显。
2.耐药患者：新方案优势凸显
在克拉霉素耐药、甲硝唑耐药或阿莫西林耐药的患者中，RTT组根除率仍稳定在90.9%，高于BCTT组的87.2%，达到非劣效，但优效性尚未达到统计学显著性。
关键突破出现在多重耐药患者中：RTT组根除率高达89.9%，显著优于BCTT组的81.2%（绝对差异8.7%，95% CI: 0.1%-17.1%），达到优效性！
3.安全性：不良事件更少，耐受性更佳
RTT组治疗相关不良事件发生率显著更低：37% vs 53%（BCTT组）。
常见不良反应多为轻中度：RTT组以腹泻（7%）、恶心（6%）、头晕（6%）为主；BCTT组则以味觉异常（36%）最为突出，这与克拉霉素的典型副作用一致。
两组均未报告与药物相关的严重不良事件。
临床意义：或将重塑一线治疗格局
疗效可靠，应对耐药挑战：RTT方案在真实世界高耐药背景下，仍能维持92%的根除率，尤其在多重耐药患者中表现卓越，为临床提供了强有力的“后备武器”。简化治疗，提升依从性：尽管本研究疗程为14天，但未来有望探索更短疗程。相比BCTT需服用4种药物，RTT为三联方案，用药更少、口感更好（无金属味），有助于提高患者依从性。安全性更优，减少副作用：显著降低的不良事件发生率，尤其是避免了克拉霉素导致的味觉障碍，将极大改善患者治疗体验。展望未来：新药上市在即，仍需规范用药
目前，Rifasutenizol已进入新药上市申请（NDA）准备阶段。若顺利获批，这将是全球首个基于全新机制、由中国原研的Hp治疗药物，具有里程碑意义。
对医生而言：
应关注新药进展，未来可将其纳入一线或补救治疗选择；继续强调规范用药：足量、足疗程、严格依从，是任何方案成功的前提；在耐药高发地区，可优先考虑对多重耐药风险高的患者使用RTT方案。不必恐慌耐药问题，科学治疗仍可高效根除；治疗期间避免自行停药或减量；根除后建议在停药至少4周后复查，确认是否成功。来源：胃肠病科普
