贺建霞教授、张彩霞医生：柳暗花明，林普利塞单药助力R/R FL患者实现长期完全缓解

摘要：滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于滤泡生发中心的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在我国约占所有NHL的4%~8%1-2。尽管一线治疗有效率较高，但部分患者仍会进展为复发难治性（R/R）FL，临床治疗面临巨大挑战

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种起源于滤泡生发中心的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在我国约占所有NHL的4%~8%1-2。尽管一线治疗有效率较高，但部分患者仍会进展为复发难治性（R/R）FL，临床治疗面临巨大挑战1。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂作为新兴靶向药物，为R/R FL患者提供了新的治疗选择。本期特邀山西省人民医院张彩霞医生分享一例接受林普利塞治疗的R/R FL患者的诊疗过程，并邀请山西省人民医院贺建霞教授对该病例做出精彩点评。

患者一般情况

患者，女，51岁。

现病史：2018-12患者发现右颈部多枚蚕豆大小肿物，质韧、活动、无痛，后肿物逐渐增多，先后于2019-1、2019-5就诊于外院，完善相关检查后诊断为“非霍奇金淋巴瘤（滤泡I级）ⅢA期FLIPI 1分”，均未予治疗。2021-2因颈部、颌下、腹股沟多发淋巴结增大、增多再次就诊，淋巴结病理提示滤泡II级，诊断为非霍奇金淋巴瘤（滤泡II级）ⅣA 期淋巴瘤白血病FLIPI 2分，PLIPI 2分，考虑疾病进展迅速，全身淋巴结肿大、脾大、骨髓浸润，肿瘤负荷大，有治疗指征。外院治疗经过详见表1。2024-5患者无明显诱因出现腹胀，间断发作，为进一步治疗入院。

表1 患者外院治疗经过

R-CDOP方案：利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体多柔比星+长春新碱+泼尼松；GB方案：奥妥珠单抗+苯达莫司汀；PR：部分缓解；CR：完全缓解

辅助检查

血常规：WBC 6.68×109/L，Hb 131g/L，PLT 235×109/L

生化：LDH 181.13IU/L

颈胸腹盆平扫+增强CT（2024-5-9）：肝门部及腹膜后多发肿大淋巴结（3.9×2.8cm），左肾盂及输尿管上段壁增厚（左肾积水，左肾灌注减低），符合淋巴瘤表现，较前淋巴结明显增大、增多；左肾盂及输尿管受累较前新发；左侧颈根部肿大淋巴结（新发）。

临床诊断

滤泡性淋巴瘤（ⅣA期，FLIPI-1评分2分）

治疗经过

2024-5-13开始，予林普利塞80mg qd po治疗（每周期28天）。

2024-8，患者腹胀好转，复查增强CT：淋巴瘤治疗后，肝门部及腹膜后多发小淋巴结，左侧肾盂及输尿管上段壁增厚，较前淋巴结明显缩小（0.8×1.1cm），左侧肾盂、输尿管上段壁增厚明显减轻；左侧颈根部淋巴结明显缩小。疗效评估达CR。

2025-2复查增强CT：淋巴瘤治疗后，左侧锁骨区、肝门部及腹膜后多发淋巴结，较前左侧锁骨区及部分腹膜后淋巴结增大（1.4×0.9cm）。疗效评估仍为CR。

2025-5-20患者出现腹泻、新冠感染，停用林普利塞，予对症支持治疗后好转。

截至2025-8，患者仍持续口服林普利塞，疾病呈稳定状态。

治疗体会

FL是最常见的惰性NHL之一，其特征为疾病反复复发并最终对治疗耐药3。尽管FL的治疗手段不断进步，但至今仍无法完全治愈。既往研究显示，约20%的患者在一线治疗后24个月内出现疾病进展（POD24），其5年总生存（OS）率仅为50%，显著低于无POD24事件的患者44林普利塞作为一种高选择性PI3Kδ抑制剂，通过阻断B细胞受体信号通路和调节肿瘤免疫微环境来发挥抗肿瘤作用。近年来，多项临床研究进一步验证了林普利塞的疗效与安全性。国内一项基于25个中心的II期研究显示，林普利塞在既往至少接受过2种系统治疗的R/R FL患者中，总缓解率（ORR）高达79.8%，中位持续缓解时间（DOR）为12.3个月，中位无进展生存期（PFS）为13.4个月，12个月OS率高达91.4%，中位OS尚未达到，超过42个月，且安全性可控5。基于上述疗效证据，2025版中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南将林普利塞纳入R/R FL的二线及以上治疗推荐方案。

本例患者初治时肿瘤负荷大，且伴有骨髓浸润，经历R-CHOP、GB方案等多线治疗后仍复发，疾病侵袭性较强，后续治疗选择极为有限。采用林普利塞单药治疗后，仅3个周期即达CR，且疗效持续近1年，这一结果再次印证了林普利塞在R/R FL中的卓越潜力。未来，随着更多长期随访数据的积累，林普利塞有望成为R/R FL的标准治疗选择之一，甚至探索其与免疫治疗或新型靶向药物的联合策略，进一步延长患者的生存获益。本例患者的成功治疗经验，为临床实践提供了重要参考，也再次凸显了精准靶向治疗在淋巴瘤领域的重要地位。

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