摘要：2025年世界肺癌大会（WCLC）于9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开。在本届盛会上，由上海市东方医院周斐教授报告的EGFR×HER3双抗ADC——iza-bren（BL-B01D1）联合奥希替尼一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的Ⅱ期研究，不

专家简历

周斐 教授

同济大学附属东方医院

肿瘤科医学博士、副主任医师、副教授、硕士生导师

IASLC 全球多学科实践标准委员会委员

中国抗癌协会青年理事会青年理事

中国医促会胸部肿瘤学分会委员

中国初级保健基金会肺癌专业委员会秘书

上海市抗癌协会青年理事会青年理事

上海市申康青年岗位能手

上海市青年科技英才“扬帆”计划

上海市“医苑新星”青年医学人才

CSCO“35 under 35”“最具潜力青年肿瘤医师”、“科研达人奖”

《中国癌症杂志》《Cancer Drug Resistance》《Cancer Advances》青年编委

Q1

恭喜由您汇报的OA10.04研究入选2025 WCLC Press Program，荣登国际肺癌研究协会（IASLC）官网WCLC News。作为中国肺癌领域专家，能否请您谈谈此次登上WCLC官方新闻的感受？Press Program的入选体现了该研究怎样的价值？

周斐教授：非常感谢大会和学界同仁的认可。这项中国研究者主导的iza-bren联合奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCL研究能够入选WCLC的官方新闻发布项目（Press Program），并在主会场以第四顺位（摘要号OA10.04）进行口头报告，实属不易。这项荣誉属于所有参研中心的共同努力，我作为汇报代表，在世界舞台发出中国声音，为全球肺癌治疗进步贡献“中国智慧”，我内心深感荣幸与自豪。

WCLC Press Program的遴选是国际肺癌领域公认的极高荣誉。据我了解，该计划由国际肺癌研究协会（IASLC）传播委员会直接主导，其专家团队每年从全球提交的数千份摘要中，仅精挑细选约1%的最具突破性的研究予以纳入。以2024年WCLC为例，大会共收到超过4000篇投稿，最终仅有19项研究获此殊荣。这意味着，入选研究不仅属同类中的佼佼者，更被大会官方认证为"本年度最具传播价值与临床转化潜力的突破性进展"。能够在这样一个全球顶尖的学术平台上，展示由中国研究者主导、采用国产原研双抗ADC的创新治疗方案，并且得到国际学界如此高度的关注，这无疑是对我们的极大肯定。

我认为，这项研究能够在如此严格的遴选中脱颖而出，其核心价值在于它有望重塑EGFR突变NSCLC的一线治疗格局。尽管第三代EGFR-TKI奥希替尼是目前的标准一线治疗，但医学界一直在追求更高的治疗目标和更优的生存获益。我们的研究显示，在2.5 mg/kg D1D8 Q3W剂量组中，采用EGFR×HER3双特异性ADC药物iza-bren联合奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC实现了全员应答，ORR达100%（确认的ORR为95%，有2名患者仍在等待数据截止时ORR的确认），12个月PFS率高达92.1%，12个月OS率高达94.8%。这一疗效数据超越现有治疗方案，为患者提供了获得更高效、更持久缓解的新可能。该研究能够入选WCLC Press Program，正说明了国际学界对这一优异疗效的认可，对这一方案进入临床的期盼。

Q2

您报告中提到，iza-bren联合奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC实现了100%ORR，极具突破性。能否请您进一步解读该项研究的整体疗效与安全性情况？

周斐教授：这是一项iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）与奥希替尼联合用于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的Ⅱ期研究。截至2025年3月10日，共纳入了154例患者，并设置了多个剂量探索队列以评估联合方案的疗效和安全性。结果显示，在所有接受iza-bren联合奥希替尼治疗的患者中，都观察到了令人鼓舞的疗效获益。

尤其是iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W这一亚组（n=40）的疗效尤为突出（表1）。需要强调的是，这组患者的基线特征较差且肿瘤负荷高——80%患者PS评分为1分，基线靶病灶直径总和最大超过24cm。在这样具有挑战性的人群中，该联合方案取得了全球首个ORR达到100%的卓越成果，确认的ORR为95%（38/40，2例PR待确认），疾病控制率（DCR）同样为100%。所有患者的靶病灶均较基线缩小，中位缩瘤幅度高达56.7%，显示出深度的抗肿瘤活性。更令人振奋的是，在生存获益方面，中位随访时间超1年，而中位缓解持续时间（DoR）、中位PFS和中位OS均尚未达到，表明缓解相当持久；12个月PFS率和12个月OS率分别高达92.1%和94.8%，这是目前该领域报道的最高生存率数据，为该方案可能带来的长期生存优势提供了强有力的早期信号。

表1 主要疗效结果

在安全性方面，该联合方案展现了良好的耐受性和可控性。最常见的不良反应为血液学毒性，包括贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少等，这些事件通过标准的支持治疗（如G-CSF）和剂量调整均可得到有效管理。≥3级中性粒细胞减少的中位消退时间较快（6~7天），导致治疗终止的比例极低（仅为0.8%）。特别需要指出的是，本研究中仅2.4%的患者接受过G-CSF一级预防治疗，且未报告发热性中性粒细胞减少症病例。非血液学毒性主要包括恶心、口腔炎、食欲减退等，大多为1~2级，未发现新的非预期安全信号。这些数据表明，该联合用药方案安全性可控，患者可耐受。

Q3

您认为该研究对未来EGFR突变NSCLC的临床实践将带来怎样的影响？它是否有潜力成为新的标准治疗方案？

周斐教授：我认为iza-bren联合奥希替尼的这项研究结果，代表着我们在追求更高治疗目标的道路上又迈出了坚实的一步，对于未来EGFR突变晚期NSCLC的一线临床实践将产生重要的影响。

这种联合策略的优势在于iza-bren的创新机制，以及与奥希替尼的协同互补性。iza-bren可同时靶向EGFR和HER3，并携带细胞毒素，不仅能精准靶向肿瘤细胞，还能通过“旁观者效应”杀伤异质性肿瘤细胞。正如Prof. Antonio Passaro在WCLC大会点评中指出的：“iza-bren通过针对不同抗原表达水平的差异化设计最大化提升疗效，具有克服肿瘤异质性的独特优势。该药物可在肿瘤组织内持久滞留与稳定释放，其高膜通透性载荷带来的旁观者效应和抗肿瘤效力均非常优异。”这一评价精准地概括了iza-bren的创新机制和临床潜力。

本研究展示的卓越数据强烈支持iza-bren联合奥希替尼成为EGFR突变NSCLC的一线治疗新标准，但新的治疗方案需要综合考虑研究循证级别、指南推荐以及药物可及性等多方面因素。在周彩存教授的前瞻引领下，我们团队牵头开展的关键Ⅲ期随机对照研究（BL-B01D1-308研究）已经正在进行中，该研究旨在直接比较iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W联合奥希替尼与奥希替尼单药一线治疗EGFR突变NSCLC的疗效和安全性。这项研究的结果将为该联合方案能否成为新的一线标准治疗提供高级别循证证据，我们期待它能够早日完成，为全球EGFR突变NSCLC患者带来新的治疗选择和希望。

参考文献

1. Zhou F, et al. Phase Ⅱ Study of iza-bren (BL-B01D1) Combo With Osimertinib in EGFR Mutated Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients. 2025 WCLC. Abstract OA10.04.

2. David Planchard, et al. First-Line Osimertinib + Chemotherapy Versus Osimertinib Monotherapy in EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA2 Final Overall Survival. 2025 WCLC. PL02.06.

来源：壹生