摘要：两人都在研究真核细胞中一种被长期忽视的蛋白质结构，名为低复杂度结构域（Low Complexity Domain，LCD）。

9月12日，美国拉斯克基金会在纽约公布了本年度拉斯克奖获奖名单，并引发了医学界和舆论的广泛关注。

因为这些成果不仅推动了科学前沿，更为数十万患者带来了实质性的希望和治疗改变。

2025年拉斯克基础医学奖授予了德国马克斯·普朗克研究所的迪尔克·格利希（Dirk Görlich）和美国德克萨斯大学西南医学中心的史蒂文·麦克奈特（Steven L. McKnight）。

两人都在研究真核细胞中一种被长期忽视的蛋白质结构，名为低复杂度结构域（Low Complexity Domain，LCD）。

结构生物学强调蛋白质的“有序三维结构”，而LCD因缺乏稳定结构，一度被认为是“生物学垃圾”。

格利希的研究团队发现，核孔蛋白中的LCD并非无用，而是通过疏水性氨基酸聚集，形成一道选择性屏障。

当转运蛋白与之结合时，屏障会短暂“溶解”，让货物分子顺利通过核孔进入细胞核。

麦克奈特则从RNA结合蛋白入手，发现LCD可以形成无膜细胞器，如RNA颗粒和P小体，这些结构可以快速组装和解体，是细胞在应对环境变化时的关键调控机制。

这类研究并不直接“治病救人”，但某些退行性疾病，如ALS（渐冻症）等，正与LCD相关蛋白的异常聚集密切相关。

囊性纤维化（Cystic Fibrosis）是一种由CFTR基因突变引起的遗传病，过去几十年，被认为是“无药可医”的致命疾病。

患者通常在青少年时期就会因肺部感染或器官功能衰竭离世。

2025年拉斯克临床医学奖的三位得主：爱荷华大学的迈克尔·韦尔什（Michael J. Welsh）、前Vertex制药科学家赫苏斯·冈萨雷斯（Jesús González）及Vertex现任研发副总裁保罗·内古列斯库（Paul Negulescu）

使用三联小分子药物组合，将这种绝症转化为可以长期管理的慢性病。

这个过程历时近二十年。

韦尔什在早期解析了CFTR蛋白的功能缺陷机制，明确了药物开发的靶点。

冈萨雷斯则主导了高通量筛选平台的搭建，这是药物开发中“找出有用分子”的关键一环。他设计的系统能在成千上万种化合物中迅速识别潜在候选药物。

内古列斯库领导的团队则将筛选结果推进到临床开发阶段，并最终形成三种药物协同作用的组合，用于修复CFTR蛋白功能。

据2023年和2024年临床数据，在携带最常见突变F508del的患者中，这种三联疗法可将肺功能提高10%至14%，严重减少感染频率，提高患者生活质量。

今年的拉斯克特别成就奖颁发给了斯坦福大学医学院的露西·夏皮罗（Lucy Shapiro），她的研究起点是细菌细胞如何在分裂中分化为不同功能的子代细胞。

这一问题原本被认为只存在于复杂多细胞生物中，但夏皮罗通过观察Caulobacter crescentus这种单细胞生物，证明了即使在简单的原核生物中，也存在严格的“时空遗传程序”调控机制。

这项研究不仅改写了细菌生物学的基础认知，也在抗生素耐药性研究中找到了应用方向。

她随后创办了两家生物技术公司，开发新型抗菌药、农业害虫防治产品。

正是这些看似抽象的研究，构成了未来医学的基础设施。

科学的价值，不在于马上改变世界，而在于改变我们看待世界的方式。

来源：小眼知心