摘要：全球数亿脂肪肝患者即将迎来治疗新曙光。加州大学圣地亚哥分校医学院研究团队在《柳叶刀》发表的最新研究显示，一种名为ION224的创新药物在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎方面取得突破性进展。这项为期一年的II期临床试验证实，接受最高剂量治疗的患者中有60%实现了肝

信息来源：https://scitechdaily.com/scientists-unveil-potential-first-of-its-kind-treatment-for-deadly-fatty-liver-disease/

全球数亿脂肪肝患者即将迎来治疗新曙光。加州大学圣地亚哥分校医学院研究团队在《柳叶刀》发表的最新研究显示，一种名为ION224的创新药物在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎方面取得突破性进展。这项为期一年的II期临床试验证实，接受最高剂量治疗的患者中有60%实现了肝脏健康的显著改善，且改善效果与体重变化无关。这一发现为全球超过1亿名脂肪肝患者，特别是那些面临肝硬化、肝癌等致命风险的MASH患者提供了前所未有的治疗希望。

ION224的独特之处在于其精准的作用机制。该药物通过阻断肝脏中一种名为DGAT2的关键酶来发挥作用，这种酶在肝脏脂肪合成和储存过程中起着核心作用。通过抑制DGAT2，该药物能够从源头切断脂肪在肝脏中的异常堆积，同时减轻由此引发的炎症反应，从而直接针对MASH疾病的两个主要致病机制。

研究负责人、加州大学圣地亚哥分校医学院胃肠病学和肝病学系主任罗希特·隆巴医学博士强调，这项研究标志着对抗MASH的关键进展。"通过阻断DGAT2，我们从根本上中断了疾病过程，阻止了肝脏中的脂肪堆积和炎症。"这种机制导向的治疗方法代表了肝病治疗领域的重大范式转变，从症状管理转向病因治疗。

临床试验设计与突破性结果

加州大学圣地亚哥分校的科学家们测试了一种直接针对肝脏脂肪产生的新药，为晚期脂肪肝患者提供了潜在的突破。图片来源：Shutterstock

这项多中心II期临床试验采用了严格的随机、双盲、安慰剂对照设计，在美国多个医学中心招募了160名确诊MASH并伴有早期至中度纤维化的成年患者。试验设计的科学性确保了结果的可靠性和临床意义。

参与者在为期一年的试验期间每月接受不同剂量的ION224注射或安慰剂治疗。试验结果显示了令人鼓舞的剂量效应关系，在最高剂量组中，60%的患者实现了肝脏健康的显著改善，这一比例远超安慰剂对照组。

更为重要的是，研究发现治疗效果与患者体重变化无关，这意味着ION224可以与其他治疗方法有效结合使用，包括减肥药物、生活方式干预或代谢外科手术等。这种独立于体重变化的治疗效果为临床医生提供了更灵活的治疗选择，特别是对那些难以通过减重获得满意效果的患者。

安全性评估结果同样令人振奋。研究报告显示，ION224在整个试验期间未出现严重副作用，这为该药物的进一步开发和临床应用奠定了良好基础。良好的安全性特征意味着患者可能能够长期使用这种治疗方法，这对于需要持续管理的慢性肝病来说至关重要。

全球脂肪肝流行病的严峻现实

MASH，即代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，正在成为全球范围内最常见的慢性肝病之一。这种疾病与现代生活方式密切相关，主要影响患有肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的人群。由于其早期症状不明显，MASH常被称为"沉默杀手"，患者往往在疾病进展到晚期才被发现。

根据美国疾病控制与预防中心的最新统计数据，仅在美国就有超过1亿人患有某种形式的脂肪肝疾病，而全球范围内这一数字更为惊人，多达四分之一的成年人可能受到影响。这一流行病学趋势与全球肥胖率上升和糖尿病患病率增加密切相关。

MASH的自然病程十分凶险。如果不及时干预，疾病会从单纯的脂肪堆积进展到炎症、纤维化，最终发展为肝硬化和肝癌。在发达国家，MASH已经成为肝移植的主要适应症之一，给医疗保健系统带来了巨大负担。更令人担忧的是，随着全球代谢性疾病患病率的持续上升，MASH的患病人数预计将在未来十年内继续快速增长。

传统上，MASH的治疗主要依赖生活方式干预，包括减重、饮食调整和增加运动。然而，这些方法的长期依从性和有效性有限，许多患者难以达到和维持所需的治疗目标。因此，开发有效的药物治疗一直是该领域的迫切需求。

医疗创新的重大意义与前景展望

医学博士 Rohit Loomba 是加州大学圣地亚哥分校医学院胃肠病学和肝病学系主任，也是加州大学圣地亚哥分校健康中心的胃肠病学家和肝病学家。图片来源：加州大学圣地亚哥分校健康中心

ION224作为首个在MASH治疗中显示出真正生物学影响的同类药物，其成功具有里程碑式的意义。隆巴医学博士指出："这是同类药物中第一种在MASH中显示出真正生物学影响的药物。如果这些发现在III期试验中得到证实，我们最终可能能够为患者提供一种靶向治疗，在肝损伤发展到危及生命的阶段之前阻止并可能逆转它。"

这种突破性治疗方法的潜在影响是多方面的。首先，它为数百万MASH患者提供了治愈或显著改善病情的希望，特别是那些通过生活方式干预效果有限的患者。其次，早期有效的治疗干预可能显著减少肝硬化、肝癌和肝移植的需求，从而大幅降低医疗费用和社会负担。

从药物开发的角度看，ION224的成功验证了DGAT2作为治疗靶点的可行性，这可能启发更多相关药物的研发。同时，其与体重无关的治疗效果为联合治疗策略开辟了新的可能性，医生可能能够将其与现有的减重药物或其他代谢干预措施结合使用，实现更全面的疾病管理。

隆巴医学博士还强调了这一突破对医疗保健系统的积极影响。作为加州大学圣地亚哥分校医学院代谢功能障碍相关脂肪性肝病研究中心主任，他指出早期干预和靶向治疗不仅能改善患者预后，还能通过预防昂贵且复杂的晚期肝病治疗来帮助减轻医疗保健系统的负担。

下一步的发展计划包括启动大规模的III期临床试验，进一步验证ION224的疗效和安全性。如果III期试验成功，该药物有望在未来几年内获得监管部门批准，为全球MASH患者带来新的治疗选择。

这项研究的成功也为其他慢性代谢性疾病的药物开发提供了宝贵经验。通过靶向特定的代谢酶来干预疾病过程，这种精准医学方法可能在糖尿病、肥胖症和心血管疾病等领域找到更广泛的应用。

随着全球人口老龄化和生活方式相关疾病患病率的持续上升，像ION224这样的创新治疗方法将在维护公共健康方面发挥越来越重要的作用。这一突破不仅为MASH患者带来了希望，更展示了现代医学通过深入理解疾病机制来开发精准治疗方法的巨大潜力。

来源：人工智能学家