摘要：亚硝胺类化合物的结构简式为 A2-N-N=O，是基因毒性杂质是公认强致癌物之一，随着脂肪链的缩短，其致癌风险呈增大趋势。而与单纯亚硝胺杂质不同，药物基质亚硝胺杂质NDSRI（nitrosamine drug substance-related impuriti

亚硝胺类化合物的结构简式为 A2-N-N=O，是基因毒性杂质是公认强致癌物之一，随着脂肪链的缩短，其致癌风险呈增大趋势。而与单纯亚硝胺杂质不同，药物基质亚硝胺杂质NDSRI（nitrosamine drug substance-related impurities）指的是那些药物分子本身参与亚硝胺杂质形成的类型，通常都含有二级胺（包括叔胺）结构，为亚硝胺的形成提供了氨基单元。

2023年8月FDA新公布了药物基质亚硝胺杂质(NDSRI)允许摄入量指南文件，对亚硝胺和亚硝基杂质限度做了新的规定。2024年9月FDA又更新了《人用药中亚硝胺杂质控制》指南，要求对NDSRI杂质进行补充研究，同时对亚硝胺和亚硝基杂质的限度、控制策略等也提供了建议。

相较于 NDMA 和 NDEA 这类结构相对简单、来源较为明确的单纯亚硝胺杂质，相关的药物基质亚硝胺杂质（NDSRI）由于其复杂的形成机制与潜在的高风险特性，其上限值被设定得极为严格。EMA和FDA对未知毒性的NDSRI设定18-26.5 ng/天的严格限值，引发行业质疑。最终FDA提出若亚硝胺基团嵌入芳香环或两侧无碳原子，放宽至1.5 μg/天，降低检测难度。

随着药物研发的深入和监管法规的不断强化，对基因毒性杂质的评估要求正在朝着更为严格的趋势发展。制药企业需进行严格的风险评估，采用高灵敏度检测方法，如LC-MS，LC-MS/MS，GC-MS，GC-MS/MS等方法，通过优化样品前处理及质谱参数攻克基质干扰难题、假阳性规避，确保亚硝胺杂质含量低于安全限值。

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来源：健康小喵米