摘要：孟德尔随机化文章真的风波不断，因为太火爆了，很多同学问：“郑老师，孟德尔随机化的文章现在还能发吗？是不是被封杀了？”

孟德尔随机化文章真的风波不断，因为太火爆了，很多同学问：“郑老师，孟德尔随机化的文章现在还能发吗？是不是被封杀了？”

孟德尔随机化真的凉凉了吗？并不！

这两天刚好看到一篇北京大第三医院唐熠达教授团队发表在JAMA子刊《JAMA Cardiology》（一区Top，IF=14.8）的孟德尔随机化文章，题为：“Joint Associations of APOC3 and LDL-C–Lowering Variants With the Risk of Coronary Heart Disease”。

今天和诸位做个分享！

本研究旨在探讨载脂蛋白 C3（APOC3）靶向药物与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低药物的联合治疗是否与冠心病（CHD）残余风险的降低相关。

研究者首先进行了一项孟德尔随机化研究，以评估基因预测的较低 APOC3、PCSK9 和 HMGCR 浓度与脂质水平及临床结局之间的因果关联，分析数据来源于英国生物银行及外部汇总数据。

共纳入401,548名英国生物银行参与者（平均年龄56.9岁）。遗传预测的APOC3水平降低与CHD风险（OR=0.96；95%CI，0.93-0.98）和T2D风险（OR = 0.97；95% CI，0.95-0.99）降低相关。

此外，采用2×2因子孟德尔随机化（MR）方法，评估基因预测的较低 APOC3 以及 LDL-C 下降靶点（PCSK9 和 HMGCR）对脂质变化及冠心病（CHD）和 2 型糖尿病风险的联合作用。

在 2×2 因子 MR 研究中，我们根据中位数对每个基因评分进行二分，将参与者随机分配至 4 组：

（1）基因预测的较高 APOC3 和较高 PCSK9/HMGCR 浓度；

（2）基因预测的较低 APOC3；

（3）基因预测的较低 PCSK9/HMGCR；

（4）基因预测的较低 APOC3 和较低 PCSK9/HMGCR。

类似于析因随机对照试验（RCT）设计。

结果显示，联合遗传降低 APOC3 和 PCSK9 与 CHD 风险的进一步降低相关（联合: OR = 0.90；95% CI，0.86-0.93）。

此外，遗传降低 HMGCR 也与 CHD 风险降低相关，当其与 APOC3 共同降低时，CHD 风险进一步降低（OR = 0.93；95% CI，0.90-0.97）。

综上所述，遗传预测的 APOC3 水平降低，与 CHD 风险降低相关。联合 APOC3 与 LDL-C 降低变异与 CHD 风险的进一步降低呈加和效应。

顺便说说，孟德尔随机化只是研究的工具，本身是无错的。我们每周都会汇总孟德尔随机化发表的SCI论文，发文量并不小！

虽然有大量灌水文章，但运用好是可以切实解决临床问题的！

如果你也想用孟德尔随机化方法发文章，郑老师团队有孟德尔随机化课程（初级班/高级班）可以学习；

如果你零基础，代码报错无人指导，郑老师团队可以为您提供专业统计师一对一指导的服务；

如果你觉得孟德尔随机化研究比较复杂，时间又紧迫，郑老师的专业统计师团队可以帮您数据分析，解决您的统计难题！

来源：统计医研库