摘要：近日，FDA批准了首款Claudin 18.2抗体Zolbetuximab联合含氟嘧啶和铂类的化疗用于CLDN 18.2阳性/HER2阴性晚期胃癌一线治疗。同时FDA还批准了VENTANA CLDN18（43-14A）RxDx检测（由Ventana Medic

近日，FDA批准了首款Claudin 18.2抗体Zolbetuximab联合含氟嘧啶和铂类的化疗用于CLDN 18.2阳性/HER2阴性晚期胃癌一线治疗。同时FDA还批准了VENTANA CLDN18（43-14A）RxDx检测（由Ventana Medical Systems, Inc./罗氏诊断公司开发），作为伴随诊断设备。

药物介绍

Zolbetuximab（商品名Vyloy，注射用佐妥昔单抗）是一种靶向Claudin 18.2的新型单抗，由日本安斯泰来制药公司开发，预期用于治疗HER2-/CLDN18.2+的晚期胃癌或胃食管交界处腺癌和CLDN18.2+晚期胰腺腺癌患者。

今年3月份，该药物已经率先在日本获批，用于治疗HER2-/CLDN18.2+不可切除、晚期或复发性胃癌和胃食管交界处腺癌，成为了全球监管机构批准的首个CLDN18.2靶向疗法。同时，Zolbetuximab也在寻求美国、中国等几个国家的监管审查（欧盟9月已批准）。

关键临床试验

此次获批主要基于两大临床试验数据，SPOTLIGHT和GLOW，主要疗效评价指标是PFS，次要疗效指标包括OS。

SPOTLIGHT试验共纳入565名HER2-/CLDN18.2+患者，随机分配接受Zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗或安慰剂联合化疗，两组的mPFS为10.6个月 vs.8.7个月；mOS为18.2个月 vs. 15.5个月。今年，CSCO会议公布了中国亚组数据，两组的mPFS 9.8 vs. 6.5个月；mOS为16.7 vs.13.2个月，Zolbetuximab联合mFOLFOX6方案在中国患者中显示出具有临床意义的PFS和OS生存获益。

GLOW试验共纳入507名HER2-/CLDN18.2+患者中，随机分配接受Zolbetuximab+CAPOX化疗或安慰剂+CAPOX化疗。两组的mPFS为8.2个月 vs. 6.8个月；mOS为14.4个月 vs. 12.21个月。今年的CSCO会议公布的中国亚组数据显示，两组的mPFS为8.3个月vs. 6.1个月，mOS为14.5个月vs. 10.7个月。总的来讲，与全球人群相比，Zolbetuximab + CAPOX治疗方案在中国患者人群中显示出具有临床意义的生存获益，且安全性良好，为我国晚期胃癌一线治疗提供了新的选择。

Claudin 18.2介绍

Claudin（CLDN）蛋白家族是构成紧密性连接复合体（Tight junctions，TJs）的重要组成及功能结构，包含至少27个家族成员，是定位于细胞膜表面的跨膜蛋白。Claudin18.2(Claudin18亚型2)由CLDN18基因编码，属于Claudin蛋白家族，是目前为止Claudin家族中最受关注的靶点。

在SPOTLIGHT和GLOW试验中，全球所有地区大约35-40%的胃癌和胃食管交界处腺癌为CLDN18.2高表达（≥75%），是一个高患病率的生物标志物。具体而言，亚太地区CLDN18.2阳性患病率为36.5%，北美地区为37.7%，中国大陆为35.0%，南美为30%，欧洲/中东为44.0%。

《2024CSCO胃癌诊疗指南》二级推荐中CLDN18.2检测已由2023年版中的III级推荐（2B类证据）升级为II级推荐（2A类证据）。

我国是胃癌大国，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2022年全球最新癌症负担数据显示，中国胃癌发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中均位居第五。我国早期胃癌占比很低，仅约20%，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率不足50%。Zolbetuximab的获批为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择，其在我国的上市申请也已获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，我们期待它的正式上市，相信这将为我国胃癌患者增添一项宝贵且有效的治疗选项。