摘要：肺癌的发病率和死亡率在全球均位列第一，可分为非小细胞肺癌（NSCLC，占85%-90%）和小细胞肺癌（SCLC，占13%-15%）。
肺癌的发病率和死亡率在全球均位列第一，可分为非小细胞肺癌（NSCLC，占85%-90%）和小细胞肺癌（SCLC，占13%-15%）。
小细胞肺癌恶性程度高，治疗以放化疗为主，基因检测意义有限。
而非小细胞肺癌生长相对缓慢，且存在多种可靶向的驱动基因突变，基因检测是制定精准治疗方案的核心依据，直接影响患者生存期和生活质量。
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一、EGFR
突变频率约30%-55%，在亚洲人群、女性、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者中高发。
推荐检测方法：NGS
突变类型：
1、敏感突变（E19del、L858R等）耐药突变（T790M、C797S）
指导使用奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、阿法替尼、达可替尼、吉非替尼、厄洛替尼等EGFR-TKI 。
2、相对难治（E20 ins）
推荐埃万妥单抗联合化疗治疗 。
二、ALK
突变率约5%-10%，在年轻、不吸烟的肺腺癌患者中常见。
推荐检测方法：NGS/IHC/FISH
突变类型为EML4-ALK融合，其他常见融合伴侣包括TFG、KLC1、KIF5B、SOCS5、HIP1、TRP等 。
指导使用阿来替尼、克唑替尼、塞瑞替尼、布格替尼、洛拉替尼、恩沙替尼、伊鲁阿克和依奉阿克等ALK-TKI 。
三、KRAS
突变率约8%-10%，在吸烟患者中常见 。
推荐检测方法：NGS
G12/G13突变：
1、指导使用KRAS G12C抑制剂阿美替尼、格索雷塞
2、KRAS突变患者通常对EGFR-TKI耐药
3、KRAS突变提示免疫治疗可能获益（常与PD-L1高表达、高肿瘤突变负荷TMB相关） 。
四、ROS1
突变率约2%-3%，常见于不吸烟的年轻肺腺癌患者 。
推荐检测方法：NGS/FISH
突变类型：
CD74-ROS1融合，其他常见融合伴侣包括CD74、SLC34A2、CCDC6、TPM3、EZR、FIG等 。
指导使用恩曲替尼、瑞普替尼、安奈克替尼、他雷替尼、克唑替尼等 。
五、BRAF
突变率约1.5%-5%，常见于不吸烟肺腺癌患者 。
推荐检测方法：NGS
突变类型：
BRAF V600E
指导使用达拉非尼+曲美替尼、康奈非尼+比美替尼
六、MET
突变率约3%-4%，常见于老年、吸烟或肺肉瘤样癌患者或者EGFR-TKI耐药患者。
推荐检测方法：NGS/IHC
突变类型：
1、MET ex14跳跃突变
指导使用赛沃替尼、卡马替尼、特泊替尼、伯瑞替尼、谷美替尼、克唑替尼
2、MET扩增
指导使用赛沃替尼、卡马替尼、特泊替尼、伯瑞替尼、艾伯维（Telisotuzumab vedotin ）。
七、RET
突变率约1%-4%，常见于年轻女性、不吸烟的肺腺癌患者
推荐检测方法：NGS/FISH
突变类型：
KIF5B-RET融合，其他常见融合伴侣包括CCDC6及NCOA4等
指导使用塞普替尼、普拉替尼
八、HER2 (ERBB2)
2%-4% ，常见于EGFR-TKI耐药患者。
推荐检测方法：NGS/FISH
突变类型：
1、20号外显子插入突变
指导使用德曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗、瑞康曲妥珠单抗
2、HER2扩增
指导使用德曲妥珠单抗等
九、NTRK1/2/3
突变率低于1%
推荐检测方法：NGS
突变类型：
TPM3-NTRK1
指导使用拉罗替尼、恩曲替尼、瑞普替尼等 。
十、NRG1
黏液腺癌中达7%-31%
推荐检测方法：NGS
突变类型：
CD74-NRG1
指导使用Zenocutuzumab（泽妥珠单抗）
十一、PD-L1
PD-L1高表达（TPS≥50%）的NSCLC约20%-30%
推荐检测方法：
IHC/RT-PCR
检测常用抗体22C3、28-8等
指导使用PD-L1单抗（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗、派安普利单抗及特瑞普利单抗）或PD-1单抗（阿替利珠单抗、度伐利尤单抗及舒格利单抗）。
研究方法：
1，病例概况
74 岁女性肺腺癌患者，一线化疗（卡铂 + 紫杉醇）失败后，采用二线治疗：厄洛替尼（75 mg / 天，每周 5 次）联合标准化植物免疫调节剂（0.75 ng/kg 槲寄生凝集素、45 mg/kg 阿拉伯木聚糖，每周 2 次）。
2，药物作用机制
厄洛替尼：EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，阻断 EGF 信号通路。
槲寄生凝集素与阿拉伯木聚糖：作为病原体相关分子模式（PAMP）类似物，激活 I 型先天免疫细胞（如 M1 巨噬细胞、DC1 树突状细胞），促进 IL-12 等促炎细胞因子分泌，增强 NK 细胞毒性。
3，研究结果
疗效显著
联合治疗 7 个月后，CT 显示原发肿瘤及肝、淋巴结、胸膜转移灶接近完全缓解（CR），患者生活质量显著改善，可正常工作。
协同效应证据
联合用药期间出现高热反应（39.5°C），提示厄洛替尼与免疫调节剂可能通过协同激活 I 型先天免疫细胞增强疗效。单独使用免疫调节剂时仅出现轻度体温升高。
来源：宣宣
