摘要：肠道菌群是指居住在人体肠道内的各种微生物的总称，它们与宿主（即肠道内的生物）共同构成了复杂的生态系统，对宿主的消化、免疫、代谢等方面起着重要的作用。
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益生菌的那些事儿，一起来看看吧~
撰文 | 球菊
毛毛、Echo对本文亦有贡献
肠道菌群是指居住在人体肠道内的各种微生物的总称，它们与宿主（即肠道内的生物）共同构成了复杂的生态系统，对宿主的消化、免疫、代谢等方面起着重要的作用。
如今，肠道菌群是学界的热门话题。越来越多的研究发现，除了消化系统疾病，肠道菌群还与肥胖、自闭症、阿尔兹海默病、帕金森病等多种疾病的发生发展密切相关[1-4]。相应地，能够保护、改善肠道菌群微生态平衡的益生菌也愈发受到关注，并逐渐成为医生处方里的“常客”：消化不良来点益生菌，便秘来点益生菌，腹泻来点益生菌。但是，益生菌真的是“万金油”吗？本文将通过3个问题，带你了解益生菌的作用机制、应用场景以及注意事项。
Q1益生菌会对免疫相关基因的表达、炎症途径活性和免疫标记物水平产生影响，包括调节白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）等多种主要依赖于接触的机制[5-6]。研究发现，活细菌和死细菌对基因表达有不同的影响，表明细胞表面和主动分泌的分子都可能影响肠道转录组；且宿主细胞与益生菌之间需要物理接触或接近，以潜在地诱导促炎和抗炎反应[7-9]。[5]。例如嗜酸乳杆菌可以通过上调粘蛋白2、IL-8、IL-1β和TNF-α来拮抗大肠杆菌O157：H7对肠上皮细胞的粘附[10]；几种双歧杆菌属可在体内产生乙酸盐，通过与酸度有关的作用机制，抑制产生志贺毒素的大肠杆菌O157：H7的粘附[11]益生菌稳定肠屏障功能的潜在机制包括：紧密连接相关蛋白的上调、跨上皮电阻的改善、黏液分泌的促进和丁酸盐水平的升高，以及微生物组调节[5]Q2临床中哪些疾病可以应用益生菌治疗？益生菌可以依据菌株的来源和作用机制，分为原籍菌制剂（双歧杆菌、乳杆菌酪酸梭菌、粪链球菌等）、共生菌制剂（芽孢杆菌、枯草杆菌等）和真菌制剂（布拉氏酵母菌等）[12-13]。其中，双歧杆菌四联活菌片是临床上常用的益生菌制剂，包括婴儿双歧杆菌（CGMCC 0460.1）、嗜酸乳杆菌（CGMCC 0460.2）、类肠球菌（CGMCC 0460.3）及蜡样芽孢杆菌（CGMCC0460.4）[13]中国医师协会消化医师分会发布了《双歧杆菌四联活菌片在消化系疾病临床应用的专家共识》（图2），对双歧杆菌四联活菌片在消化系统疾病中的应用进行了详细的解释说明（表1）[13]。表1 临床中，可应用双歧杆菌四联活菌片的场景[13]Q3益生菌药物为活的微生物，应避免与抗生素同时服用，以免影响疗效[14]。若需同时应用，宜加大益生菌剂量或错开服药时间，最好间隔2-3h以上[14]。胃肠道外使用抗生素时影响较小[14]。此外，布拉酵母菌、酪酸梭菌和芽胞杆菌等对抗生素不敏感，可与抗生素同时使用[14]由于益生菌服用时间会影响活菌到达肠道的数量，多数研究推荐益生菌与食物同服，但食物温度不能过热，煮熟的燕麦片加牛奶（不高于40℃）保护效果最佳；布拉氏酵母菌基本不受食物的影响[15-16]另外，活菌制剂类药物切勿置于高温处保存[16]。除地衣芽孢杆菌、酪酸梭菌、凝结芽孢杆菌、枯草杆菌制剂可常温保存外，其他肠道微生态制剂需低温（2-8℃）保存，注意避光、密封[16]▌不良反应与禁忌症：
常见的不良反应为胃肠道反应如恶心，胃部不适、胃肠胀气、轻度腹部不适、腹痛、腹泻、腹胀，随着服用时间延长，症状会自动消失。免疫功能缺陷及短肠综合征为禁忌症，对微生态药物有过敏史者禁用，过敏体质者慎用。
▌与保健品区隔，避免滥用：
虽然目前益生菌的临床应用范围越来越广，但要明确的是，医院处方的益生菌制剂是药品，并非保健食品。且益生菌不是包治百病的“万能药”[14]。临床应结合患者具体情况，了解患者是否已经或可能存在菌群紊乱，是否有使用指征等，为患者选取适宜的菌属、菌种、菌株号，避免造成滥用[14]结语：益生菌是当下的热门话题，被应用于诸多疾病的治疗。但是，益生菌并非“万金油”。对于不同疾病的患者，应选择适当的菌株（包括菌属、菌种、菌株号等），同时，临床还应关注益生菌与其他药物间的相互作用、不良反应与禁忌症、服用与保存方法等。参考文献：[1]Cani PD, Van Hul M. Gut microbiota in overweight and obesity: crosstalk with adipose tissue. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Mar;21(3):164-183.
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