摘要：肝细胞癌（HCC）是全球常见的恶性肿瘤之一，多数患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术机会。尽管近年来免疫检查点抑制剂（ICIs）与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的联合疗法成为一线治疗选择，但部分患者仍面临疗效不足的挑战。如何进一步提高治疗效果，成为临床研究的重点

编者按：肝细胞癌（HCC）是全球常见的恶性肿瘤之一，多数患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术机会。尽管近年来免疫检查点抑制剂（ICIs）与酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的联合疗法成为一线治疗选择，但部分患者仍面临疗效不足的挑战。如何进一步提高治疗效果，成为临床研究的重点。

近期，南方医科大学南方医院陈锦章教授团队开展了一项名为Cal Era的Ⅱ期临床试验，探索了RALOX肝动脉灌注化疗（HAIC）联合仑伐替尼（Lenvatinib）及卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）的三联疗法在不可切除HCC患者中的疗效与安全性，并发现了潜在的预测生物标志物。

文章发表封图

这项单臂Ⅱ期研究纳入了BCLC B期和C期初治成年（≥18岁）HCC患者，Child-Pugh评分≤7分（NCT05003700）。患者使用RALOX-HAIC（奥沙利铂100 mg/m2，雷替曲塞3 mg/m2，每3周一次），联合卡瑞利珠单抗（静脉注射200 mg，每3周一次）和仑伐替尼（8 mg口服，每日一次）治疗6个周期，随后使用卡瑞利珠单抗和仑伐替尼维持治疗，直到疾病进展或不可接受的不良事件出现。主要终点为客观反应率（ORR）（图1）。

图1. Cal Era研究设计

2021年8月至2023年5月期间，共纳入了39例患者（男性35例，女性4例）中位年龄55岁。中位肿瘤大小为11.4 cm，87.2%的患者血管侵犯，其中Vp3-4型门脉癌栓（PVTT）占比56.4%，41%的患者有肝外转移。

截至2024年7月4日，中位随访时间为29.9个月，所有患者都至少进行了一次基线后肿瘤评估。根据RECIST v1.1和mRECIST评估的ORR分别为66.7%（95%CI：49.8-80.9）和84.6%（95%CI：69.5-94.1），包括5例（12.8%）达到完全放射学缓解的患者（图2）。根据RECIST v1.1，中位无进展生存期（PFS）时间为13.8个月（95%CI：10.5-20.5)，中位总生存期（OS）为21.2个月（95%CI：14.3-21.2)（图3）。

图2. RECIST1.1和mRECIST评估的肿瘤缓解

图3. PFS和OS

79.5%的患者发生3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），常见为中性粒细胞减少（41%）、血小板减少（30.8%）和AST升高（23.1%）。所有的AEs都是可控的，没有发生与治疗相关的死亡事件。

研究发现基线血清中IL-2、CXCL13高表达和CCL19低表达的患者疗效更优（P＜0.05）。

基于这三项标志物的风险评分可预测生存差异：低风险组患者的PFS和OS显著优于高风险组（HR分别为4.68和9.41）（图4）。

图4. 血清标志物与疗效及生存分析

RALOX-HAIC的短时灌注方案（相比传统FOLFOX-HAIC的48-50小时，RALOX-HAIC只需要灌注4-5小时）提高了治疗便捷性，改善患者体验，提升患者依从性，而联合系统治疗进一步增强了抗肿瘤协同效应。该方案为高肿瘤负荷或合并血管侵犯的晚期HCC患者提供了新的治疗选择。IL-2、CXCL13和CCL19可能作为预测疗效的生物标志物，未来或可指导患者分层治疗。

Cal Era研究为不可切除HCC的综合治疗提供了新思路，未来需进一步探索三联疗法在更广泛人群中的适用性，并验证生物标志物的临床价值。这一成果有望为晚期HCC患者带来更长的生存获益和更高的生活质量。

参考文献：Zang M, et al. Liver Cancer. 2025. DOI: 10.1159/000546575

来源：百汇互联网