摘要：1。在此背景下，玛舒拉沙韦片获批上市，为流感治疗领域注入了新活力。
前言
1。在此背景下，玛舒拉沙韦片获批上市，为流感治疗领域注入了新活力。玛舒拉沙韦片获批——中国智造“全程一次用药”“广谱”抗流感新“武器”
2025年3月27日，国家药品监督管理局官网发布公告，批准青峰医药集团下属子公司科睿药业有限公司申报的1类创新药伊速达玛舒拉沙韦片上市，用于既往健康的12岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗2。据悉，该药物是我国自主研发的首个靶向聚合酶酸性蛋白（polymerase acid protein，PA）流感抗病毒药物，是我国抗流感病毒药物领域的一大突破。从作用机制来看，玛舒拉沙韦片是一种前药，通过水解转化为活性代谢产物舒拉沙韦，发挥抗流感病毒活性；舒拉沙韦可抑制PA（病毒基因转录所需RNA聚合酶复合物中的一种流感病毒特异性酶）的核酸内切酶活性，从而抑制流感病毒复制舒拉沙韦对多种实验室流感病毒株，包括甲型（H1N1、H3N2）、乙型流感（B/Lee/40）、禽流感病毒（H5N1、H5N6、H6N1、H7N4、H7N9、H9N2、H10N8）具有抗病毒活性，EC50在玛舒拉沙韦片的用法用量方面，在症状出现后48小时内单次口服40mg，可与或不与食物同服；体重≥20kg，一次40mg，一日1次；体重＜20kg ，推荐给药2mg/kg，一日1次3。这种全程一次用药的方式，可很大程度地提高患者的用药依从性。疾病负担与耐药现状——流感阴影下的全球困境
据世界卫生组织估计，流感在全球每年导致29万~65万例呼吸道疾病相关死亡4。我国流行病学数据表明，在2010-2011至2014-2015年流感季，中国平均每年有8.8万例流感相关超额死亡（excess deaths）5根据我国《流行性感冒诊疗方案（2025年版）》，流感流行季，有流感重型/危重型高危因素的流感样病例，应尽早进行抗病毒治疗，发病48小时内进行抗病毒治疗获益最大61。然而，流感病毒快速突变的特点使其逐渐对传统的抗病毒药物耐药，使得现有抗流感病毒药物的有效性存在降低趋势Q
面对流感病毒耐药致使药物有效性降低的棘手现状，如何破局？
玛舒拉沙韦片的及时获批，恰逢其时，为解决这一治疗难题带来了新的希望。其II、III期研究结果成绩斐然，为临床应用注入强大信心。Ⅲ/Ⅱ期研究——临床实力的强势见证
①Ⅲ期研究荣登Nature，中国数据获国际认可，耐药风险低，更具临床优势
玛舒拉沙韦片注册临床数据全部来源于中国患者，拥有充分的中国人群循证证据。曹彬教授团队主导的玛舒拉沙韦片的III期临床（NCT05474755）数据发表于国际期刊《Nature Medicine》（IF=58.7）8。这是一项多中心、分层随机、双盲、安慰剂平行对照III期临床研究，旨在验证玛舒拉沙韦片在改善流感症状和清除病毒的有效性和安全性，以及耐药事件发生率8。研究显示：玛舒拉沙韦片——中位流感症状缓解时间缩短21小时，发热缓解时间缩短8.6小时
玛舒拉沙韦片组的流感症状缓解时间中位数显著短于安慰剂组（42.0h vs. 63.0h；HR=1.85，95%CI=1.33-2.57）。在敏感性分析中主要终点结果保持稳定，并在亚组分析中观察到了玛舒拉沙韦片的类似结果。此外，与服用安慰剂的患者相比，服用玛舒拉沙韦片组的患者退热的中位时间显著缩短（19.7h vs. 28.3h）8玛舒拉沙韦片——中位病毒清除时间为22小时，较安慰剂组缩短24.9小时
玛舒拉沙韦片中位病毒清除时间为22小时，较安慰剂组缩短24.9小时（P＜0.001）。与安慰剂组相比，玛舒拉沙韦片组在用药后第1天的病毒载量从基线下降的速度更快，玛舒拉沙韦片组病毒载量的平均变化为-2.2±1.3 log10 copies/ml，安慰剂组为-1.3±1.7 log10 copies/ml8玛舒拉沙韦片——安全性良好
玛舒拉沙韦片组和安慰剂组的不良事件的发生率以及药物相关的不良事件的发生率类似，大多数不良事件为轻度至中度，无需对症治疗即可缓解，且未发生导致死亡的严重不良事件8玛舒拉沙韦片——耐药风险低
玛舒拉沙韦片组仅有3名参与者在用药第5天时出现耐药相关的I38T氨基酸替换，H1N1pdm和H3N2亚型的发生率分别为0.7%和0.9%，乙型流感组和安慰剂组未发生突变；耐药表型结果与测序结果一致8玛舒拉沙韦片的Ⅱ期临床研究针对乙流同样取得了显著成果。研究在18个中国研究中心进行了一项多中心随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，旨在评价舒拉沙韦对成人无并发症流感患者的治疗效果研究中，99.5%为乙流患者，结果显示，玛舒拉沙韦片组流感症状缓解的中位时间较安慰剂组更短（40 mg组：50.0 [44.1 - 71.9] h；20 mg组：46.1 [39.6 - 58.2] h；安慰剂组：82.3 [67.9 - 87.3] h）9在耐药性方面，191 名患者中的365份乙型流感样本中，符合条件的样本中未发现 I38T突变；从365个样本中随机抽取30个样本进行病毒空泡还原试验耐药性检测，药物敏感性未见降低玛舒拉沙韦片精准作用于流感病毒复制的关键环节，靶向阻断病毒的复制进程3。全病程中，患者仅需服药1次临床数据有力证实了玛舒拉沙韦片的显著疗效。其流感症状中位缓解时间较安慰剂组缩短21小时，发热缓解时间缩短8.6小时；病毒清除中位时间为22小时，较安慰剂组缩短24.9小时；用药第1天病毒载量下降更快1。玛舒拉沙韦片在应对耐药难题方面表现突出。其III期研究中仅极少数参与者出现耐药性突变，H1N1pdm、H3N2亚型耐药发生率低至0.7%、0.9%，乙流组和安慰剂组未发生突变89。玛舒拉沙韦片这一特性为临床解决病毒耐药引发疗效不佳、病情反复等问题提供了有力支持。作为中国自主研发的创新药物，玛舒拉沙韦片精准发力，为甲型和乙型流感患者开拓了全新的治疗选择；其依托全部源自中国患者的注册临床数据，厚植本土研发实力，开启了抗病毒治疗的崭新时代。
参考文献：
1.宋融融,等. 流感抗病毒药物治疗进展[J]. 中华医学杂志,2023,103(04)：293-299.
3.玛舒拉沙韦片说明书
4.Iuliano AD, et al. Lancet, 2018,391(10127): 1285‑1300.
5.Li L, et al. Lancet Public Health. 2019,4(9):e473‑e481.
6.Park JE, et al. Infect Genet Evol, 2018, 65:288‑292.
7.流行性感冒诊疗方案（2025 年版）
8.Wang, Y, et al. Nat Med 31, 639–646 (2025).
9.Wang Y, et al. Clin Microbiol Infect. Published online January 25, 2025.
来源：医脉通一点号
