摘要：非酒精性脂肪肝（NAFLD）是全球发病率和死亡率的重要原因，它不仅是心血管、肝脏和肿瘤后遗症，还正迅速成为终末期肝病和肝移植的主要原因
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过度运动如何通过乳酸小体引发肝纤维化？解析运动与肝脏健康的微妙平衡。
撰文 | 大林
引言 ：
非酒精性脂肪肝（NAFLD）是全球发病率和死亡率的重要原因，它不仅是心血管、肝脏和肿瘤后遗症，还正迅速成为终末期肝病和肝移植的主要原因[1]。而当前，因为长期高热量饮食、缺乏运动等种种诱发因素，我国NAFLD人群的队伍日益庞大——在过去的20年，成人NAFLD汇总患病率高达29.6%，已经成为我国最常见的慢性进展性肝病[2]。对于NAFLD的治疗，加强运动是一个有力武器，但是你知道吗？如果运动过度，不仅不会改善NAFLD情况，反而会进一步损坏肝脏，甚至引发肝纤维化。
敲响警钟！过度运动竟会损害肝脏[3]中南大学湘雅医院团队研究发现，适度运动有助于改善肝脏健康，但过度运动则会显著增加肝纤维化的风险。
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大数据挖掘，肝纤维化风险与MET水平之间存在J形关联
本研究首先对美国国家健康和营养检查调查（NHANES）的庞大数据库进行了深度挖掘。研究人员从24814例受试者中筛选出1255例数据完整者，分析他们的运动水平与肝功能指标之间的关系。结果显示，随着每周总代谢当量（MET）的增多，肝功能指标异常的受试者比例呈上升趋势，表明过度运动与肝功能异常之间存在相关性。
进一步通过限制性立方样条（RCS）分析，肝纤维化风险与MET水平之间存在J形关联，即在适度运动时，肝脏健康得到改善，但当运动量过大时，肝纤维化的发生风险显著增加（图1）。
图1. 肝纤维化风险与MET水平之间存在J形关联
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真实实验：过度运动不仅对健康个体造成影响，更对肝脏健康构成威胁
▶鉴于NHANES分析主要关注美国人群，为了探究亚洲人群过度运动与肝脏表型之间的关联，研究团队在中国人群中进行了前瞻性研究。该研究招募了28位中国健康志愿者，分为过度训练组和对照组，进行为期12周的骑行训练，采用训练自觉用力程度（RPE：参与者主观评价运动过程中自身用力程度的指标）和急性-慢性工作负荷比（ACWR：用最近一周的训练负荷÷过去四周（包括当前周）的平均训练负荷）作为过度运动评判标准：
·过度训练组：该组志愿者在训练过程中，80%以上的训练课程被评定为“非常困难”或更高强度RPE≥7，且其ACWR在至少7周内超过1.3，5周内超过1.5；
·对照组：该组志愿者的训练强度较低，未达到80%的“非常困难”或更高强度训练，且其ACWR值在9周内保持在0.8至1.3之间。
结果显示，过度训练组在运动后的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平显著升高，肝纤维化相关指标（如PIIINP、HA、CIV）也明显增加；而对照组则无明显变化。这表明适度的运动对肝脏没有明显负面影响，而过度运动对肝脏健康造成显著威胁。
▶为进一步验证，研究人员以小鼠为实验对象开展了相关实验。
结果显示，长期过度运动的小鼠血清中ALT和AST水平显著升高，肝脏出现明显的胶原沉积，肝星状细胞（HSC）被激活，肝纤维化和炎症相关基因的表达也明显上调。这再次表明过度运动会致肝脏纤维化和炎症。但研究发现在停止过度运动4周后，小鼠的纤维化情况有所减轻，这说明过度运动对肝脏造成的损伤在一定程度上是可逆的。
综上，过度运动与肝纤维化之间呈现出独特的J形关联。
深入解读，过度运动如何导致肝纤维化？
那么，过度运动究竟到底是怎么一步步伤害肝脏的呢？
研究团队通过细胞实验和动物模型，深入探讨，发现了其中的奥秘：过度运动会导致肌肉中的乳酸大量堆积。而这就是引发肝纤维化的真正“元凶”。
随着肌肉乳酸的积累，肌肉细胞开始分泌一种包含F-box蛋白2（FBXO2）的小细胞外囊泡（SEVs），这些囊泡被形象地称为“乳酸小体”。乳酸小体通过血液循环到达肝脏，诱导肝细胞凋亡，激活HSC，最终引发肝纤维化（图2）。
图2. 过度运动与肝纤维化的关系
但令人欣喜的是，研究人员发现红景天苷（主要存在于景天科植物中，如红景天这一传统药材中）能够抑制肌肉乳酸小体的形成，有效减轻过度运动诱导的肝纤维化。其主要通过抑制C2C12细胞中乳酸脱氢酶（LDH）的活性，降低过度运动小鼠肌肉中的乳酸水平，减少血清和肌肉中乳酸小体的比例，进而减轻肝脏损伤。
运动应“细水长流”，早睡早起是护肝关键
在本研究中虽然还存在很多不足，比如观察性数据混杂、动物模型外推局限、机制研究不深、随访短及干预探索少，但这项新研究仍为我们敲响了警钟：过度运动不仅无法帮助我们减轻脂肪肝，反而可能对肝脏造成不可逆的损害，导致肝脏纤维化。
只有科学的运动方式、合理的饮食和充足的睡眠，才是保持健康活力的关键。以下是一些科学的运动建议，帮助大家在享受运动的同时，保护肝脏健康：
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循序渐进，量力而行：
运动应遵循“细水长流”的原则，根据自身体能安排运动天数和时间。避免短时间内进行高强度、长时间的运动。2
关注身体信号：
如果运动后感到极度疲惫或肝区疼痛，应立即停止运动，并充分休息调整。这是身体发出的警告信号，不可忽视。3
合理饮食，护肝为先：
日常饮食中，少喝高糖饮料，减少肝脏负担。多吃有益肝脏的蔬菜，如西兰花、菠菜、胡萝卜等，帮助肝脏排毒修复。
4
保证充足睡眠：
肝脏在夜间进行排毒和修复，因此早睡早起是护肝的关键。每天保证7-8小时的优质睡眠，让肝脏得到充分休息。
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定期体检，关注肝脏健康：
尤其是长期进行高强度运动的人群，应定期检查肝功能，及时发现潜在问题。记住：运动是为了健康，而不是为了伤害自己。细水长流，方能持久！
参考文献：[1]Carr RM, Oranu A, Khungar V. Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Pathophysiology and Management. Gastroenterol Clin North Am. 2016;45(4):639-652. doi:10.1016/j.gtc.2016.07.003[2]中华医学会肝病学分会。代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024 年版）[J]. 中华肝脏病杂志，2024; 32 (3): 209-240.[3]LIU Y, ZHOU R, GUO Y, et al. Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining [J]. Cell Metab, 2025.*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。来源：医学界消化频道
