摘要：对癌症患者而言，每一个全新的治疗选择都可能意味着重生的机会。2025年8月7日，国家药监局正式审批通过3款异体NK细胞注射液，其适应症覆盖肝癌、肺癌、胃癌等多种实体肿瘤。这一审批结果，标志着我国NK免疫细胞治疗技术已正式走出实验室，迈入规模化临床应用的新阶段。

对癌症患者而言，每一个全新的治疗选择都可能意味着重生的机会。2025年8月7日，国家药监局正式审批通过3款异体NK细胞注射液，其适应症覆盖肝癌、肺癌、胃癌等多种实体肿瘤。这一审批结果，标志着我国NK免疫细胞治疗技术已正式走出实验室，迈入规模化临床应用的新阶段。

此前，田志刚院士曾明确指出：“未来5-10年，NK免疫细胞治疗将会成为癌症治疗的一线治疗方式。”此次国家层面的批准，不仅与院士的预判高度契合，更凸显了NK免疫细胞治疗在医学领域的重要发展价值。这不仅是我国生物医疗技术的一次突破性跨越，更给万千抗癌患者递去希望的火种，为他们撑起坚实的“防护盾”，照亮对抗病魔的前行之路！

▲截图源自“NMPA”

NK细胞精准打击肿瘤的“天然武器”

自然杀伤细胞（Natural killer Cells，简称NK细胞）是由造血干细胞分化而来的先天免疫细胞，也是人体第三类淋巴细胞。它不仅是对抗癌细胞的“天然斗士”，能直接杀伤肿瘤细胞；还可通过调节肿瘤微环境，发挥抗癌与抗病毒的双重作用。

长期以来，手术、放化疗等传统癌症治疗手段虽能暂时控制肿瘤进展，却无法清除微小残留癌细胞，也难以逆转肿瘤的免疫逃逸状态——这使得约60%的中晚期患者面临癌症转移风险。不仅如此，这类治疗还会无差别攻击正常细胞，诱发骨髓抑制、器官损伤等严重毒副作用，反而可能加重患者病情。

相比之下，NK细胞疗法的突破意义尤为显著：通过外源性补充NK细胞，既能恢复机体对癌细胞的清除能力，又不会损伤正常细胞，尤其适合身体耐受性较差的患者；同时，依托NK细胞作为免疫监视“第一道防线”的特性，其持续监视功能可有效预防癌细胞扩散转移；更关键的是，NK细胞堪称抗癌“先行军”，无需依赖抗原递呈过程即可直接激活，通过释放颗粒酶、穿孔素等杀伤介质快速精准地消灭癌细胞。

90%疾病控制率！NK细胞联合IRE疗法为晚期肝癌撑起“保护伞”，既控肿瘤又延生存期

不可逆电穿孔（IRE）是一种新型非热消融技术，通过毫秒级电脉冲在细胞膜上诱发纳米级缺陷以增加其通透性，既能诱导细胞凋亡，又不损伤细胞外基质，可有效保留组织结构完整性。自然杀伤（NK）细胞则是先天免疫系统的核心组成部分，在宿主早期抗癌防御中发挥关键作用。随着NK细胞生物学研究的深入及功能机制的阐明，已有研究证实NK细胞疗法在肝癌等多种癌症治疗中展现出令人鼓舞的抗肿瘤效果。

基于此，研究团队开展了一项“同种异体NK细胞联合IRE治疗IV期肝细胞癌（HCC）”的临床研究，旨在对比联合治疗与单独IRE治疗的疗效差异。

研究共纳入40例IV期肝细胞癌患者，年龄范围31-77岁，平均55岁。其中25例有乙肝感染史，3例有丙肝感染史。患者被平均分为两组：IRE组（仅接受不可逆电穿孔治疗）、IRE-NK组（接受IRE+同种异体NK细胞联合治疗）。此外，25例肝肿瘤直径＞5cm的患者需先接受经导管动脉化疗栓塞术（TACE），待肿瘤明显缩小后再进行IRE治疗。结果显示如下：

1、AFP水平变化：40例患者治疗前1天的甲胎蛋白（AFP）水平均高于正常范围；治疗后呈持续下降趋势。治疗后1个月、3个月：IRE-NK组AFP水平显著低于IRE组（P＜0.01），且IRE-NK组中有11例患者的AFP水平降至正常范围。

2、肿瘤体积：两组治疗后肿瘤体积均明显缩小，治疗3个月后，IRE-NK组的最大肿瘤直径显著小于IRE组（P＜0.01）。

3、疾病控制率（DCR）：IRE-NK组DCR为90%，显著高于IRE组的75%（P＜0.01）。

▲数据源自“Cell Physiol Biochem”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

4、中位总生存期（OS）：末次随访时，IRE-NK组的中位总生存期（OS）为10.1个月，显著长于IRE组的8.9个月（P＜0.01，详见下图）。

▲图源“Cell Physiol Biochem”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

研究中两例IRE-NK组患者的疗效尤为突出，治疗3个月后经磁共振成像（MRI）评估均达到完全缓解（CR），具体情况如下：

患者1：男性，44岁，2016年4月确诊IV期肝细胞癌，初始HCC结节最大直径3.5cm（详见下图A）。IRE+同种异体NK细胞联合治疗后MRI显示：占位性病变无强化（详见下图C），病灶区域轻度萎缩。

患者2：女性，52岁，2016年7月入住复大肿瘤医院，IV期肝细胞癌，初始HCC结节最大直径3.0cm（详见下图A）。IRE+同种异体NK细胞联合治疗后MRI显示：病灶内可见大面积坏死（详见下图C）。

NK 细胞 +PD-1 抑制剂 ：新一代治疗“黄金组合”，让晚期肺癌患者生存期再提 2.2 个月，客观缓解率翻倍

《Medicine》杂志曾报道一则具有里程碑意义的临床案例：一位晚期胃印戒细胞癌患者，经NK细胞辅助治疗联合手术、化疗后实现了长达46个月的无病生存——这是首个以临床实例证实NK细胞辅助治疗对晚期胃印戒细胞癌具有显著价值的突破。

该案例中的患者为41岁女性，确诊为胃窦小弯侧溃疡性低分化腺癌（以印戒细胞癌为主，伴少量黏液腺癌），肿瘤大小达7×6×1.8cm，已侵犯胃壁全层，脉管内可见癌栓，且胃大弯侧部分淋巴结转移，术后病理分期为ⅢC期（T4a，N3a，M0）。患者接受根治性（R0）胃切除术后，又完成6个周期以奥沙利铂为基础的化疗。

治疗初期，患者糖类抗原（CA）72-4水平显著下降，但随着化疗推进，CA72-4快速升至86.34U/mL；同时免疫功能检测显示，其CD3⁺T细胞及NK细胞百分比均降低，提示免疫功能受损。2016年11月起，患者开始接受NK细胞免疫治疗（静脉注射，每年3次）。

治疗结果显示：NK细胞介入后，患者的肿瘤标志物水平及腹部CT扫描均恢复正常，CA72-4逐步降至正常范围。截至末次随访，患者已实现46个月（约3.8年）的无病生存，且身体状态良好，未发现疾病进展迹象。

▲截图源自“Medicine”

对抗肺癌“黄金组合”：NK细胞+PD-1抑制剂，让晚期患者生存期再提2.2个月，客观缓解率翻倍

肺癌年增7.5%，已成为全球最常见恶性肿瘤，严重威胁健康。其中约80%为非小细胞肺癌（NSCLC），5年生存率仅15%。晚期NSCLC一线标准治疗为铂类化疗，但毒副作用大、疗效有限；靶向药虽改善部分患者疗效，但适用人群少且易耐药，因此，迫切需要寻求新的治疗方法。近期研究显示，同种异体NK细胞可抑制肿瘤生长，且其表面表达PD-1。据此开展的“同种异体NK细胞联合帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC”研究（NCT02843204），旨在评估该方案作为二/三线治疗的安全性与有效性。

该研究共入组109例既往接受过治疗、PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥1%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，将其分为两组：A组（n=55，接受帕博利珠单抗联合NK细胞治疗）、B组（n=54，仅接受帕博利珠单抗单药治疗）。结果显示如下：

1、客观缓解率（ORR）：总人群ORR为27.5%，其中A组ORR达36.4%，显著高于B组的18.5%。

2、中位总生存期（OS）：A组中位OS为15.5个月，显著长于B组的13.3个月（详见下图）。进一步分析显示，A组中接受多疗程NK细胞输注患者的OS为18.5个月，优于接受单疗程输注患者的13.5个月。

▲图源“JCI”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

3、中位无进展生存期（PFS）：A组中位PFS为6.5个月，明显优于B组的4.3个月，差异具有统计学意义（P

值得一提的是，A组2例典型患者，在治疗后均达到部分缓解（PR）。

患者1：是一位68岁女性，患IVA期非小细胞肺癌（NSCLC），治疗前左肺下叶可见3.8×1.8×2.4cm片状肿瘤；治疗90天后CT显示肿瘤缩小至2.5×1.2×2.1cm（详见下图）。

患者2：是一位57岁男性，患IVA期非小细胞肺癌（NSCLC），治疗前左肺下叶存在6.6×5.5×6.2cm肿块；治疗90天后肿瘤缩小至6.1×4.1×4.8cm（红色箭头示肿瘤位置）。

复发性乳腺癌新突破！我国首创同种异体NK细胞疗效显著优于自体，淋巴结肿大消退、肿块缩小！

近期，我国启动了首个对比自体与同种异体NK细胞治疗复发性乳腺癌的临床试验（NCT02853903），初步结果显示：部分患者肿瘤显著缩小，生活质量亦得到提升。

该研究共纳入36例经组织病理学确诊的复发性乳腺癌患者，随机分为两组：I组（自体NK细胞免疫治疗组，n=18）、II组（同种异体NK细胞免疫治疗组，n=18）。

结果显示：依据RECIST评价标准，Ⅱ组临床疗效优于Ⅰ组：Ⅱ组中3例（16.67%）患者达到部分缓解（PR），12例（66.67%）达到疾病稳定（SD）；而Ⅰ组终仅1例（5.56%）达到PR（两组PR率比较，P10例（55.56%）达到SD（两组SD率比较，P>0.05）。此外，两组患者在末次治疗后1、2个月，肿瘤体积及CT值均呈下降趋势；且Ⅱ组的肿瘤最大横径与CT值均显著小于Ⅰ组（P

值得关注的是，其中一例46岁乳腺癌患者的治疗效果尤为显著：在NK细胞治疗前，CT显示右乳可见8.0×3.8×5.7cm边界不清的软组织肿块，增强CT示肿块中度不均匀强化；腋窝多发肿大淋巴结，较大者约2.9×1.7×3.8cm（详见下图A）。NK细胞治疗后2个月，肿块缩小至6.8×3.5×5.8cm，强化程度减弱为轻度不均匀强化，且较大肿大淋巴结明显缩小（详见下图B）。

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小编寄语

NK细胞可在第一时间发现并启动人体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”里，是公认的抗癌第一道防线。多项临床研究也表明，NK细胞疗法具有很高的安全性和有效性，可以实现强效、通用和现成的免疫细胞疗法的前景，克服CAR-T疗法的部分缺点，是抗癌疗法中冉冉升起的新星！

全球肿瘤医生网小编也希望通过这篇文章能让更多病友，了解到NK细胞疗法的前沿进展及其在实体瘤和血液肿瘤中的应用，为广大癌友带来新的希望与选择！

[1]Alnaggar M,et al.Allogenic natural killer cell immunotherapy combined with irreversible electroporation for stage IV hepatocellular carcinoma: survival outcome[J]. Cellular Physiology and Biochemistry, 2018, 48(5): 1882-1893.

[2]Jin YY,et al.NK cells adjuvant therapy shows survival benefits in a gastric mixed signet ring cell carcinoma patient: A case report. Medicine (Baltimore). 2021 Mar 12;100(10):e24979.

[3]Liang S,et al.Comparison of autogeneic and allogeneic natural killer cells immunotherapy on the clinical outcome of recurrent breast cancer. Onco Targets Ther. 2017 Aug 28;10:4273-4281.

来源：全球肿瘤医生网