摘要:编辑丨王多鱼排版丨水成文在自身免疫疾病中,耐受性抗原提呈细胞(tolerogenic antigen-presenting cell,tol-APC)有望成为疾病治疗中抑制 T 细胞活化的手段。然而,患者自体抗原呈递细胞的分离和体外操作成本高昂,并且该过程是为
编辑丨王多鱼排版丨水成文在自身免疫疾病中,耐受性抗原提呈细胞(tolerogenic antigen-presenting cell,tol-APC)有望成为疾病治疗中抑制 T 细胞活化的手段。然而,患者自体抗原呈递细胞的分离和体外操作成本高昂,并且该过程是为每位患者定制的。2025 年 3 月 28 日,中国科学技术大学王育才教授团队与阿法纳生物合作,在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为:Generation of tolerogenic antigen-presenting cells in vivo via the delivery of mRNA encoding PDL1 within lipid nanoparticles 的研究论文。该研究创新性地构建了低免疫原性的脂质纳米颗粒(LNP)递送 PD-L1 mRNA,在体内直接编程生成耐受性抗原呈递细胞(tol-APC),从而开发出了一种基于 LNP-mRNA 的“反向疫苗”策略,将 mRNA 技术的应用拓展到了“诱导免疫耐受”这一全新方向,并在类风湿性关节炎与溃疡性结肠炎等自身免疫病模型中展现出卓越疗效。
研究团队表示,该方法具有相当大的可转化潜力。首先,与利用雷帕霉素、地塞米松等低分子量免疫抑制剂诱导耐受性抗原呈递细胞(tol-APC)的传统方法不同,皮下给药的 LNP-mRNA 主要被抗原呈递细胞摄取,这种靶向递送可最大程度减少脱靶效应,并最大限度发挥治疗潜力。其次,mRNA 的瞬时表达确保了治疗后抗原呈递细胞功能得以恢复,对正常免疫系统的影响可控,突显了该策略的安全性和实用性。第三,与用于生成耐受性抗原呈递细胞的细胞过继转移方法相比,LNP-mRNA 的预估生产成本显著降低,相比现有的 CAR-T 细胞疗法具有明显的成本优势,从而带来了显著的经济优势,提高了治疗可及性,并减轻了医保系统的经济压力。此外,该方法的潜在应用远不止自身免疫疾病,例如,在器官和组织移植的情况下,实现免疫耐受对于防止移植物排斥至关重要。因此,可用于治疗移植物抗宿主病(GvHD),改善患者的移植结果,减少对长期免疫抑制疗法的依赖。总的来说,这项研究为治疗自身免疫疾病引入了有前景的新方法,突出了利用工程改造的耐受性抗原提呈细胞(tol-APC)的策略。研究结果为自身免疫疾病以及其他广泛的免疫紊乱的治疗提供了新见解。展望未来:构建下一代免疫治疗平台目前,全球自身免疫疾病药物市场已超过 1000 亿美元,并仍以每年近 8% 的速度增长。当前主流治疗药物多为广谱免疫抑制剂,易造成长期副作用和治疗耐药。而 mRNA tol-APC 技术则有望实现“抗原特异性耐受”,为患者带来治本级疗效的同时,重塑行业治疗格局。据悉,阿法纳生物将持续推动该技术的临床转化,重点布局包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、1 型糖尿病、干燥综合征等多个临床需求未被满足的自身免疫疾病,并逐步拓展至过敏、移植物抗宿主病(GvHD)等“异常免疫活化”相关疾病。同时,该平台亦可与个性化抗原筛选、AI 驱动靶点预测等技术协同,构建下一代“精确、柔性、可调控”的免疫治疗新体系。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41551-025-01373-0原标题:《全球首创!王育才团队开发mRNA“反向疫苗”,体内原位诱导免疫耐受,治疗自身免疫疾病》 来源:郭子聊科学
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