摘要：其防、筛、诊、治各环节的探索与进展吸引着全球学者的目光。作为全球肺癌领域的重要学术盛会，2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月26日-29日在法国巴黎盛大启幕，汇聚了全球顶尖专家一同探讨肺癌“攻防战”策略。其中，
前言
1，其防、筛、诊、治各环节的探索与进展吸引着全球学者的目光。作为全球肺癌领域的重要学术盛会，2025年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月26日-29日在法国巴黎盛大启幕，汇聚了全球顶尖专家一同探讨肺癌“攻防战”策略。其中，MET 14号外显子跳跃突变（简称MET ex14跳突）非小细胞肺癌（NSCLC）领域赛沃替尼公布长期随访数据。认知驱动基因
MET TKI开启治疗新纪元
MET基因是继EGFR、ROS1以及ALK之后的重要治疗靶点，其中MET ex14跳突在中国人群的发生率为0.9%-2.0%2-5，虽然该突变类型较为少见，但常与高侵袭性以及预后不良相关6,7。在MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世前，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐该患者群体依照驱动基因阴性进行治疗，但患者获益有限8。研究显示，MET ex14跳突NSCLC一线化疗的中位无进展生存期（mPFS）仅为4.8-6.2个月，一线免疫治疗的mPFS仅为1.9-4.9个月赛沃替尼、特泊替尼、卡马替尼、谷美替尼以及伯瑞替尼等MET TKI的相继问世，打破了既往治疗的局限性，为MET ex14跳突NSCLC患者带来了治疗新希望。研究显示，MET TKI一线治疗的客观缓解率（ORR）超50%，且mPFS及中位总生存期（mOS）分别超过11月及18个月10-12。基于相关临床研究，CSCO指南及美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐MET TKI作为一线治疗优选。持续更新
OS数据助力一线治疗
在2025 ELCC大会中，一项确证赛沃替尼在MET ex14跳突NSCLC患者中疗效与安全性的单臂、多队列、多中心、开放标签Ⅲb期研究发表了其最终OS分析与长期安全性分析结果。
该研究预设了3个队列，分别依据体重给予既往经治（队列1）以及初治（队列2）MET ex14跳突NSCLC人群赛沃替尼治疗，并在队列3中探索了不同给药剂量在初治人群中的疗效。队列2纳入了87例初治MET ex14跳突NSCLC患者，且其中84例患者被归入肿瘤缓解评估集。此前发表于《柳叶刀呼吸医学杂志》的队列2数据显示，截止2023年10月20日，经独立评审委员会（IRC）评估，全分析集（FAS，n=87）的ORR为62%，疾病控制率（DCR）为92%，疾病缓解持续时间（mDoR）与mPFS分别为12.5个月与13.7个月10。与此同时，研究者评估的各项指标，如ORR、mDOR以及mPFS等，均与IRC评估结果相似（详见表1）。在长期生存获益方面，经过20.8个月中位随访时间，队列2的mOS数据成熟度仅为40%，mOS仍未达到，但其12个月OS率（78%）以及24个月OS率已初步展现了赛沃替尼的临床疗效和长期生存的获益。表1. NCT04923945队列2疗效评估结果
小结
MET TKI已切实改善了MET ex14跳突NSCLC患者的生存获益，并在MET扩增以及MET过表达NSCLC患者人群中进行相关探索。期待更多临床研究数据的发表，进一步指导其他类型MET异常人群的诊疗，推动NSCLC患者整体生存迈向新台阶。参考文献：（向上滑动阅览）
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