摘要：2025年第30届欧洲血液学协会（EHA）年会在意大利米兰隆重召开，汇聚了全球血液学领域的顶尖专家，共同探讨和分享该领域的最新研究进展与前沿技术。在全体会议（Plenary Session）上，来自澳大利亚白血病和淋巴瘤研究组（ALLG）的David Curt

编者按：2025年第30届欧洲血液学协会（EHA）年会在意大利米兰隆重召开，汇聚了全球血液学领域的顶尖专家，共同探讨和分享该领域的最新研究进展与前沿技术。在全体会议（Plenary Session）上，来自澳大利亚白血病和淋巴瘤研究组（ALLG）的David Curtis教授代表其团队，重磅发布了ALLG BM12 CAST临床试验的首次研究结果。这项针对同胞全相合供者外周血干细胞移植的III期随机对照试验，为解决困扰临床近四十年的移植物抗宿主病（Graft-versus-Host Disease, GVHD）预防难题提供了强有力的“实践改变”证据，引发了与会者的高度关注与热烈讨论。

即便是在供者来源最佳的同胞全相合（matched sibling donor）干细胞移植中，临床上显著的GVHD仍是导致移植后患者发病和死亡的主要原因。尽管针对GVHD的治疗方案日益增多，但获得持久、完全的缓解依然困难重重。因此，探索一种既能有效预防GVHD，又不增加感染和复发风险的新策略，成为血液学界亟待攻克的难题。

在过去近四十年里，钙调神经磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor）联合抗代谢药物的方案，一直是同胞移植GVHD预防的基石。尽管部分中心会额外使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG），但其最佳剂量、剂型以及可能增加的感染与复发风险仍存争议。近年来，基于两项大型随机试验的成功，移植后环磷酰胺（Post-transplant Cyclophosphamide, PTCy）的应用日益广泛。然而，这两项研究主要纳入的是无关供者，且未覆盖接受清髓性预处理（myeloablative conditioning）的年轻患者，使得PTCy在同胞移植中的确切疗效尚不明确。

为填补这一循证医学空白，ALLG发起并完成了CAST研究。该研究旨在评估PTCy在同胞全相合外周血干细胞移植中的有效性与安全性，覆盖了接受清髓性及减低强度预处理（reduced intensity conditioning）的各类患者。

CAST研究设计：首个专注于同胞外周血移植的PTCy随机试验

CAST研究是一项前瞻性、多中心、开放标签的III期随机对照试验，旨在比较PTCy联合环孢素（cyclosporin）方案与环孢素联合甲氨蝶呤（methotrexate）的标准方案，在预防GVHD方面的优劣。

研究于2019年4月至2024年1月间，在澳大利亚的8个中心和新西兰的2个中心共招募了134名因急性白血病（缓解期）或骨髓增生异常综合征（myelodysplasia）而接受移植的患者。患者被1:1随机分配至两组：标准预防组：接受环孢素和甲氨蝶呤治疗；试验组：接受PTCy和环孢素治疗，值得注意的是，该方案中并未额外添加麦考酚酯（mycophenolate）。

研究的主要终点是无移植物抗宿主病、无复发生存（Graft-versus-host-disease-free, Relapse-free Survival, GRFS），其定义为首次发生III-IV级急性GVHD、中重度慢性GVHD、形态学复发或任何原因死亡的时间。对于无事件发生的患者，中位随访时间长达36个月。

关键研究结果：PTCy方案显著改善GRFS与无复发生存

CAST研究的结果令人振奋，试验组在多个关键终点上展现出压倒性优势。

首先，在预防GVHD方面，PTCy方案取得了巨大成功。累积发生率曲线显示，与标准组相比，试验组的急性和慢性GVHD发生率均显著降低。在整个随访期间，PTCy组未发生IV级急性GVHD，且仅有1例患者发展为重度慢性GVHD。

在主要终点GRFS方面，PTCy方案带来了巨大的临床获益。数据显示，在移植后3年，PTCy组的GRFS率高达49%，而标准治疗组仅为14%，差异具有高度统计学意义。亚组分析进一步证实，无论患者年龄大小或接受何种强度的预处理方案，PTCy的获益均非常显著。

更重要的是，这种优异的GVHD控制并未以增加复发为代价。数据显示，PTCy组的两年无复发生存（Relapse-free Survival, RFS）率达到74%，显著高于标准组的59%。尽管总生存期（Overall Survival, OS）的改善尚未达到统计学显著性，但PTCy组观察到了死亡人数减少的积极趋势，其中因GVHD导致的死亡为0，因感染导致的死亡人数也仅为标准组的一半。

安全性与临床意义：PTCy方案耐受性良好，引领实践变革

除了卓越的疗效，PTCy方案的安全性也同样出色。David Curtis教授强调，试验方案的耐受性非常好。在移植后的前100天内，除了血小板植入延迟了3天外，未观察到其他毒性增加。

在III级及以上的非血液学不良事件方面，PTCy组的感染或进入ICU的比例并未增加。尤其值得关注的是，临床上担心的与环磷酰胺相关的严重出血性膀胱炎并未发生，严重的心脏事件也仅观察到两例。Curtis教授推测，该方案良好的耐受性，可能与省略了麦考酚酯有关。

在随后的问答环节中，针对PTCy的最佳给药时机与剂量、是否可省略免疫抑制剂以及远期并发症等问题，Curtis教授也进行了解答。他指出，CAST研究中采用的是50 mg/kg的固定剂量，其良好的安全性为临床应用提供了信心。关于远期并发症，由于数据收集截止于移植后100天，尚无法提供长期数据，但团队已保留了所有分子数据，未来将对TP53突变等特定亚组进行更深入的分析。

总结与展望

总而言之，ALLG BM12 CAST研究明确证实：对于接受同胞全相合外周血干细胞移植的患者（包括接受清髓性预处理的年轻患者），“PTCy+环孢素”两药方案在改善GRFS方面，显著优于传统的标准预防方案。该方案不仅耐受性极佳，未增加早期毒性或复发风险，更通过有效控制GVHD，最终转化为无复发生存的显著改善。

这项“简单、经济但足以改变临床实践”的研究成果，为全球同胞移植领域树立了新的GVHD预防标准。它不仅为临床医生提供了更优的治疗选择，也再次彰显了临床协作研究组织（如ALLG）在全球肿瘤与血液学研究领域中的关键价值与巨大贡献。

来源：肿瘤瞭望