摘要：晚期上皮性卵巢癌治疗形势严峻，患者五年总生存率不足 40%，急需新的替代疗法打破困局。近期研究发现，卵巢癌患者体内会自发产生抗肿瘤免疫反应：约 50% 的患者外周血中，能检测到肿瘤特异性 T 细胞前体。这些发现表明，免疫疗法有望成为改善卵巢癌患者疾病预后的有效

晚期上皮性卵巢癌治疗形势严峻，患者五年总生存率不足 40%，急需新的替代疗法打破困局。近期研究发现，卵巢癌患者体内会自发产生抗肿瘤免疫反应：约 50% 的患者外周血中，能检测到肿瘤特异性 T 细胞前体。这些发现表明，免疫疗法有望成为改善卵巢癌患者疾病预后的有效手段。

基于上述研究成果，《肿瘤免疫学》报告了一项针对晚期卵巢癌的临床研究—— 应用自体裂解物脉冲树突状细胞（DC）疫苗开展治疗。初步结果显示，该治疗方案可行且安全，能为晚期卵巢癌患者带来临床获益。这一突破，不仅为患者及其家属带来了新的希望，也让整个抗癌领域看到了攻克卵巢癌的曙光！

▲截图源自“Oncoimmunology”

一、《肿瘤免疫学》：DC疫苗让超6成晚期卵巢癌患者病情获益

《肿瘤免疫学》报告的这项研究，共入组7例晚期卵巢癌患者，平均年龄为55岁（范围：46-69岁）。入组后，先接受抑制Treg功能和肿瘤血管生成的药物，之后接受使用自体肿瘤细胞裂解物上清液脉冲的树突状细胞（DC）疫苗注射治疗。不过，有1名受试者因未能生成足够树突状细胞，而未能接种疫苗。

结果显示：依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，对治疗效果进行评估，两名患者呈现部分缓解（PR）。值得关注的是，其中一名患者在接种疫苗前，使用贝伐单抗和节拍式环磷酰胺治疗时，病情持续恶化，接种疫苗后却实现了部分缓解（PR），另有两名患者病情稳定（SD）。UPCC-11807试验完成后，四名患者（S-01、-02和-03）中三名在接种疫苗后至少达到病情稳定（SD），但未达到完全缓解。以S-01号患者为例，对比接种DC疫苗前的CT影像（左图）与接种后的影像（右图），可见其左主动脉旁淋巴结出现退化（详见下图）。

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值得一提的是，其中一位患者在三级减瘤手术后入组时，体内无疾病证据（NED），直至研究结束始终处于缓解状态。后续，该受试者每4周接受一次疫苗加强针联合贝伐单抗治疗，14个月内都维持无病状态，而且该患者此前对贝伐单抗无响应。

二、探秘DC细胞疫苗：三大突出优势，重塑癌症治疗格局

树突状细胞（dendriticcell，DC）为一类多功能抗原提呈细胞，通过DC上的主要组织相容性复合体(MHC)分子，与T细胞上的T细胞受体之间的相互作用，以及共刺激分子来调节免疫反应。研究者利用树突状细胞对抗原的摄取和呈递，来挖掘其抗癌潜力。特别是，树突状细胞具有向CTL和T辅助淋巴细胞交叉呈递抗原的潜力，因此，可被用作刺激细胞毒性抗肿瘤免疫反应的疫苗。研究人员发现树突细胞疫苗具备三大抗癌优势：

1、强大的乘数效应（multiplier effect）：每一个被激活且负载肿瘤特异性抗原的树突状细胞，都具备极为强大的免疫激活能力。单个树突状细胞能够激活100~3000个T 细胞，同时还能动员其他免疫细胞。正因如此，小剂量的树突状细胞，便可引发大规模且持久的免疫应答，从而以小博大，激发人体自身强大的免疫力量对抗肿瘤。

2、重建免疫防护，持久抗癌不间断：树突细胞疫苗能够修复并重建人体的免疫防护系统，其作用机制类似传统疫苗，但又独具优势。经树突细胞激活的T 细胞，一部分会迅速出击，展现出强大的抗癌功效；而另一部分则会转化为记忆性 T 细胞，存活长达十几年甚至几十年。这些记忆性 T 细胞就像身体的免疫 “哨兵”，当再次接触到低剂量的抗原时，便能迅速触发高强度的免疫应答。因此，树突细胞疫苗可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用，为患者的健康保驾护航。

3、几乎无毒副作用：树突细胞疫苗具有较高的安全性，几乎不存在毒副作用。在过往长达10 多年、超过 1000 个疗程的临床研究中，未出现任何诸如化疗那样的毒性反应，也未发生与治疗相关的严重不良事件。

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▲截图源自“NMPA”

三、小编寄语

树突状细胞（DC）是机体内唯一能够激活初始T细胞的抗原提呈细胞，在机体的免疫反应中扮演着举足轻重的角色。不过现阶段，大多DC疫苗还处于早期临床试验阶段；但也有一些国家，已将树突细胞疫苗正式投入临床应用。对于部分早期肿瘤患者而言，在手术后可考虑采用树突细胞联合放化疗的辅助治疗方案，这有助于清除残留的癌细胞，形成免疫记忆，从而有效预防癌症的复发和转移。

四、参考资料

[1]Kandalaft LE,et al.Autologous lysate-pulsed dendritic cell vaccination followed by adoptive transfer of vaccine-primed ex vivo co-stimulated T cells in recurrent ovarian cancer. Oncoimmunology. 2013 Jan 1;2(1):e22664.

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