摘要：我国是出生缺陷高发国家之一，据《中国出生缺陷防治报告（2012）》估计，我国出生缺陷总发生率约5.6%[1]，以2021年中国新生婴儿人口数量1062万计算，我国2021年新增出生缺陷约60万例，平均每天每小时就有69名出生缺陷儿，甚至每分钟都有“缺陷宝宝”出

认识单基因遗传病携带者筛查之前，我们先了解一下目前的出生缺陷现状。

我国是出生缺陷高发国家之一，据《中国出生缺陷防治报告（2012）》估计，我国出生缺陷总发生率约5.6%[1]，以2021年中国新生婴儿人口数量1062万计算，我国2021年新增出生缺陷约60万例，平均每天每小时就有69名出生缺陷儿，甚至每分钟都有“缺陷宝宝”出生。

近年来，随着社会经济的快速发展和医疗服务水平的提高，我国婴儿死亡率和5岁以下儿童死亡率持续下降，危害儿童健康的传染性疾病逐步得到有效控制，出生缺陷问题却日益凸显，成为影响儿童健康和出生人口素质的重大公共卫生问题。防治出生缺陷工作，是国家卫生工作的重要任务。

为什么会发生出生缺陷呢？

出生缺陷可由染色体畸变、基因突变等遗传因素或环境因素引起，也可由这两种因素交互作用或其他不明原因所致（图1），其中环境因素约占5～10%，遗传因素约占40%，环境因素与遗传因素相互作用和不明原因者约占50%[2]。

由遗传因素造成的出生缺陷，又可以分为染色体病（包含染色体数目异常、大片段结构畸变）、基因组病（染色体微缺失、微重复变异）以及严重的单基因遗传病。

染色体遗传病和基因组病目前已经有了相对健全的检测机制，并且受到了国家政策的推动，基本得到了控制，但面对种类繁多的单基因遗传病，临床多集中于耳聋、地贫和脊髓性肌萎缩症等高发单项的筛查，缺乏有效的多病种的联合筛查手段，所以单基因遗传病携带者筛查至关重要。

什么是单基因遗传病？为什么要做携带者筛查？

单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病。单基因遗传病种类繁多，目前发现有9000多种，并且每年以10～50种的速度递增，对人类健康构成了极大的威胁，多数的单基因遗传病存在致死、致畸、致残的严重后果，仅有不到10%的疾病有已批准的治疗药物或方案，但是治疗费用昂贵，患者往往需要“终身治疗，终身检测”，给家庭和社会都带来沉重的精神和经济负担。

单基因遗传病携带者筛查是指对表型正常的人群进行某些单基因遗传病致病变异的携带情况筛查。携带者筛查将单基因遗传病防控关口前移,在孕前或孕早期,从表型正常的人群中发现致病变异的携带者,对其进行遗传咨询和生育风险评估,以达到预防某些单基因疾病的发生，降低出生缺陷。

单基因遗传病是如何遗传的呢？

单基因遗传病有常染色体隐性遗传模式（图2）和X连锁隐性遗传模式（图3）。据文献报道[3]，平均每个人会携带2.8个隐性遗传病的致病变异，也就是说我们每个人都是致病基因的携带者，只要有生命的传承，就会有发生隐性遗传病的可能性，而且发生概率不会随着胎次或年龄发生变化。

筛查模式有哪些呢？

序贯式筛查：女性先进行筛查，根据检测结果，进行相关遗传咨询，决定是否需要进行配偶的筛查。

同步筛查：夫妇双方同时进行筛查。

携带者筛查的适用人群有哪些？

所有关注出生缺陷的备孕期或孕早期（＜16周）的生育人群；

近亲结婚或者有家族史的高风险生育人群；

欲借助体外授精生育的夫妇；

供精、供卵者

结语：作为预防出生缺陷的第一道防线，对孕前/孕早期夫妇进行扩展性携带者筛查的意义在于可在孕前获得后代相关遗传病的患病风险，从而采取更合适的生育策略，有效降低出生缺陷的风险。

参考文献

[1] 《中国出生缺陷防治报告（2012）》

[2] Global Report of Birth Defects. March of Dimes Birth Defects Foundation.2006.

[3] Bell C J, Dinwiddie D L, Miller N A，et al. Carrier testing for severe childhood recessive diseases by next-generation sequencing. Sci Transl Med， 2011，3(65):65ra4.

来源：豫健