APASL青年研究者奖丨姜璐：肠道菌群的“微观战警”破译儿童脂肪肝的秘密

摘要：姜璐的研究像一场“微观世界大冒险”——小小肠道里的菌群竟是疾病进展的“隐形推手”。通过对比健康、肥胖和脂肪肝患儿的粪便样本，她精准锁定“嫌疑人”Anaerostipes属细菌，提出可以通过其水平区分肥胖和脂肪肝患儿，而扭链瘤胃球菌可能通过其代谢物脱氧胆酸 “助

当“肠道菌群”遇上“儿童脂肪肝”会碰撞出怎样的科研火花？上海交通大学医学院附属新华医院副研究员姜璐用她的获奖研究给出了答案！

姜璐的研究像一场“微观世界大冒险”——小小肠道里的菌群竟是疾病进展的“隐形推手”。通过对比健康、肥胖和脂肪肝患儿的粪便样本，她精准锁定“嫌疑人”Anaerostipes属细菌，提出可以通过其水平区分肥胖和脂肪肝患儿，而扭链瘤胃球菌可能通过其代谢物脱氧胆酸 “助攻”肝脏纤维化。这些发现不仅为儿童脂肪肝的早期诊断提供了新工具，更为临床治疗打开了全新视角。

3月26日至30日，2025年亚太肝病学会年会（APASL 2025）在北京召开，姜璐获APASL 2025 BEIJING Young Investigator（APASL青年研究者奖）。得知自己获奖的那刻，姜璐既惊讶又激动。她提到，APASL汇聚了中国、日本、韩国等国家的顶尖学者，自己并未预料到会获奖。她坦言，这个奖项不仅是对其作为年轻肝病研究者工作的肯定，更是一次极大的鼓舞。这一荣誉增强了其在科研道路上继续前行的信心，也使其更加坚定深耕肠道菌群与儿童脂肪肝的研究方向。未来，姜璐团队希望能持续探索儿童脂肪肝的发病机制，并为该领域的早期诊断与精准治疗提供更多有价值的研究成果。

便便里的疾病“显形剂”

姜璐此次的研究聚焦于肠道菌群及其代谢产物在儿童代谢相关脂肪性肝病中的作用。研究对象分为三组：健康儿童、肥胖儿童和脂肪肝患儿，年龄均在18周岁以下。研究团队首先收集了这些儿童的粪便样本，从中提取DNA，并通过高通量测序分析肠道菌群，同时检测了肠菌相关代谢产物。

研究结果显示，脂肪肝患儿的肠道菌群特征与肥胖和健康儿童存在显著差异。进一步比较肥胖儿童和脂肪肝患儿的肠道菌群组成，研究团队发现Anaerostipes属中的A.hadrus物种能够有效区分这两类儿童，表明其可能作为潜在的生物标志物。

根据肝脏弹力值，研究团队将脂肪肝患儿分为两组，发现扭链瘤胃球菌在肝弹值较高组别中的含量更高。此外，对肠菌相关代谢物的检测显示，脱氧胆酸在脂肪肝患儿中显著升高，并与扭链瘤胃球菌呈正相关。这些结果表明，扭链瘤胃球菌可能通过促进脱氧胆酸的产生，推动儿童脂肪肝进展。

研究过程中，研究团队遇到的主要困难是临床样本收集。由于研究对象为儿童，获取粪便样本需家长同意，许多家长对此持谨慎态度。因此，研究团队需与家长充分沟通，确保其理解并信任研究。

此外，儿童粪便样本量较少，这要求团队在样本收集和DNA提取过程中更加精细，以确保高通量测序的准确性和数据可靠性。不同群体的招募与筛选亦充满挑战，为确保组间平衡和科学性，研究团队进行了严格的筛选和排除。这些困难虽延长了研究周期，但也促使团队深入思考并完善研究设计。

该研究的临床意义主要体现在两方面：一是基于筛选出的肠道菌群标志物，可有效区分肥胖与脂肪肝患儿，为临床医生提供辅助诊断工具，对早期发现和及时干预脂肪肝具有重要意义；二是揭示了肠道菌群与脂肪肝进展的关系，发现扭链瘤胃球菌可能通过其代谢物促进肝脏纤维化进展，为理解儿童脂肪肝的病理机制提供了新视角，并为后续临床治疗提供了科学依据。

菌群跨界“侦察兵”

姜璐从博士阶段起开始专注于肝病研究，并在博士后期间跟随导师发表了一系列关于肠道菌群与酒精肝的论文。因此，回国后其决定延续这一方向，继续探索肠道菌群与肝病之间的关联。

在与消化科及儿童内分泌科临床医生交流中，姜璐发现儿童脂肪肝已成为一种常见且增长迅速的疾病，尤其在肥胖儿童中，患病率已超过30%。然而，相较于成人，儿童脂肪肝的研究极为有限，尤其是在病因、发病机制、早期诊断及干预等方面。这使其对该领域产生浓厚兴趣，并决定将自身研究背景与临床需求结合，开展肠道菌群在儿童脂肪肝中作用的研究。

在此过程中，当姜璐观察到肠道菌群与脂肪肝之间的潜在联系，并开始分析不同人群的菌群数据时，其发现肥胖与脂肪肝患儿的菌群存在显著差异，且识别出可能的致病细菌及代谢物。这使其确信研究团队正在探索一个全新领域，而肠道菌群或能在儿童脂肪肝的早期诊断与治疗中发挥重要作用。

研究者简介