摘要：恶性贫血（Pernicious Anemia, PA）的外周血细胞学检查是其诊断的重要依据，通过观察血涂片中各类细胞的形态变化，可提示维生素B₁₂缺乏导致的巨幼红细胞生成及无效造血。以下是外周血细胞学检查的核心发现及其病理意义：

恶性贫血（Pernicious Anemia, PA）的外周血细胞学检查是其诊断的重要依据，通过观察血涂片中各类细胞的形态变化，可提示维生素B₁₂缺乏导致的巨幼红细胞生成及无效造血。以下是外周血细胞学检查的核心发现及其病理意义：

一、红细胞系统的形态学异常

1. 大红细胞症（Macrocytosis）

- 典型表现：红细胞平均体积（MCV）显著增大（>100 fL），外周血涂片可见大量 大卵形红细胞（Macro-ovalocytes），直径超过正常红细胞，中央淡染区缩小或消失。

- 异形红细胞：部分红细胞形态不规则，如椭圆形、泪滴形或碎片状红细胞，反映骨髓造血紊乱。

2. 红细胞内异常结构

- Howell-Jolly小体：部分红细胞胞质内可见1-2个深紫色圆形小体（残留的核碎片），提示脾功能减退或红细胞成熟缺陷。

- 嗜碱性点彩：红细胞内散布的蓝色颗粒（核糖体聚集），偶见于严重病例。

3. 网织红细胞反应

- 治疗前：网织红细胞计数通常 降低（因无效造血），与贫血程度不成比例。

- 治疗后：补充维生素B₁₂后5-7天，网织红细胞迅速升高（“网织红细胞危象”），是治疗有效的早期标志。

二、白细胞系统的特征性改变

1. 中性粒细胞核分叶过多（Hypersegmentation）

- 诊断线索：中性粒细胞核分叶≥6叶（正常≤5叶），或超过5%的中性粒细胞为5叶核，是PA的敏感指标（早于贫血出现）。

- 巨多分叶中性粒细胞：细胞体积增大，核染色质疏松，胞质颗粒减少。

2. 白细胞减少

- 轻度至中度减少：因粒细胞生成障碍，严重病例可伴感染风险升高。

- 核左移缺失：与感染性疾病的核左移不同，PA无未成熟粒细胞（如杆状核）增多。

三、血小板系统的改变

1. 血小板数量异常

- 减少：约50%患者出现轻度血小板减少（

- 形态异常：可见大型血小板（巨血小板），偶见颗粒缺失或形态不规则。

2. 出血倾向

- 血小板减少严重时（

四、其他外周血相关发现

1. 幼红细胞出现（有核红细胞）

- 严重贫血时，外周血中偶见晚幼红细胞，提示骨髓代偿性释放未成熟红细胞。

2. 淋巴细胞相对增多

- 因中性粒细胞减少，淋巴细胞比例相对升高，但绝对值通常正常。

五、鉴别诊断中的关键形态学提示

1. 与叶酸缺乏性贫血的区分

- 两者均表现为大细胞性贫血和中性粒细胞分叶过多，但PA常伴更显著的 Howell-Jolly小体 和 抗内因子抗体阳性。

2. 与骨髓增生异常综合征（MDS）的鉴别

- MDS可见 病态造血（如环形铁粒幼细胞、微小巨核细胞），而PA的巨幼变仅限于红系和粒系，且维生素B₁₂治疗后血象可逆。

3. 与溶血性贫血的区分

- 溶血性贫血的网织红细胞显著升高，外周血可见球形红细胞或裂红细胞，而非大卵形红细胞。

六、临床意义与局限性

1. 诊断价值

- 外周血涂片的典型表现（大卵形红细胞+中性粒细胞分叶过多）是PA的 早期筛查线索，尤其适用于血清B₁₂检测尚未完成的患者。

2. 局限性

- 形态学变化并非PA特异性，需结合实验室检查（如B₁₂水平、抗体检测）及临床表现综合判断。

- 轻度PA或合并缺铁时，大细胞特征可能被掩盖（MCV正常或轻度升高），需警惕“不典型表现”。

总结：外周血细胞学检查的核心作用

恶性贫血的外周血涂片呈现 “巨幼变三联征”：

- 大卵形红细胞（红系巨幼变）

- 中性粒细胞核分叶过多（粒系成熟障碍）

- 血小板减少伴巨血小板（巨核系受累）

来源：健康贴士部落