摘要：NK细胞即自然杀伤细胞，是人体免疫系统中的重要成员。它能识别并直接杀伤肿瘤细胞，而无需预先致敏，通过释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质使肿瘤细胞凋亡，还可通过表达 FasL 等诱导肿瘤细胞凋亡。同时，NK细胞能分泌细胞因子，如干扰素 -γ等，来调节免疫系统，增强

NK细胞治疗卵巢癌是一种新兴的免疫治疗方法，具有一定的潜力和优势。

一、基本原理

NK细胞即自然杀伤细胞，是人体免疫系统中的重要成员。它能识别并直接杀伤肿瘤细胞，而无需预先致敏，通过释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质使肿瘤细胞凋亡，还可通过表达 FasL 等诱导肿瘤细胞凋亡。同时，NK细胞能分泌细胞因子，如干扰素 -γ等，来调节免疫系统，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

二、治疗优势

1、特异性与安全性：对肿瘤细胞具有特异性杀伤作用，能精准打击癌细胞，减少对正常组织的损伤，降低治疗副作用，提高患者生活质量。

2、多种抗癌机制：除直接杀伤肿瘤细胞外，还能调节机体免疫功能，激活其他免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞等，共同发挥抗肿瘤作用。

3、适用范围广：对多种卵巢癌亚型均有一定疗效，尤其对晚期、复发性卵巢癌患者，在其他治疗手段效果不佳时，提供了新的治疗选择。

三、治疗过程

1、NK细胞采集：通常从患者外周血中采集单个核细胞，其中包含NK细胞。

2、细胞培养与扩增：在实验室中，通过添加特定的细胞因子和营养物质，对采集的细胞进行培养，促使NK细胞大量扩增并增强其活性。

3、细胞回输：将培养好的NK细胞回输到患者体内，使其在体内发挥抗肿瘤作用。回输过程一般通过静脉输注，相对简便安全。

四、临床试验进展

目前，NK细胞治疗卵巢癌仍处于临床试验阶段。一些研究表明，它在改善卵巢癌患者的免疫功能、延长生存期和提高生活质量等方面显示出了积极的效果。但也有研究面临缓解率不高、缓解持续时间较短等问题。

1、日本京都大学临床试验（2024年）

* 案例背景：首例50岁卵巢癌患者接受自体干细胞来源的NK细胞疗法（脐血干细胞体外扩增的NK细胞）。

* 治疗过程：患者处于疾病复发阶段，此前接受过化疗和靶向治疗无效。NK细胞经腹腔注射（IP）和静脉注射（IV）联合给药。

* 疗效结果：

腹腔内肿瘤缩小30%，腹水减少50%；血清CA125肿瘤标志物水平下降40%；未出现严重副作用（如GvHD或CRS）。意义：该案例验证了IP联合IV给药的安全性，为后续临床试验奠定基础。

2、美国MD安德森癌症中心（2022年）

* 案例背景：晚期卵巢癌患者（IV期，多线治疗失败）接受嵌合抗原受体（CAR-NK）疗法靶向间皮素（mesothelin）。

* 治疗过程：患者接受基因编辑的CAR-NK细胞单次输注，联合PD-1抑制剂。

* 疗效结果：

肿瘤病灶稳定（SD）持续6个月；腹腔积液完全消失；生活质量改善，疼痛评分降低60%。意义：首次证实CAR-NK联合免疫检查点抑制剂在实体瘤中的临床活性。

3、中国某三甲医院临床试验（2023年）

* 案例背景：复发高危卵巢癌患者（术后化疗后复发）接受细胞因子诱导的记忆样NK细胞（CIMLNK）治疗。

* 治疗过程：CIMLNK细胞经IL-12/15/18预激活后，分3次静脉输注，间隔2周。

* 疗效结果：

术后微小残留病灶（MRD）转阴；随访12个月无复发迹象；治疗期间仅出现短暂低热（≤38℃），无其他不良反应。意义：提示CIMLNK细胞在清除术后残留病灶中的潜力。

五、全球研发动态

1、中国进展：2021年国内首款靶向间皮素的CAR-NK细胞注射液获批临床，标志着实体瘤治疗进入新阶段。

2、国际案例：美国FDA于2022年批准FT536（干细胞来源的多能NK细胞疗法）针对实体瘤的I期研究，涵盖卵巢癌、胰腺癌等适应症。

六、挑战和限制

1、细胞来源和质量：获取足够数量且活性高的NK细胞较为困难，细胞质量的稳定性也有待提高。

2、肿瘤异质性：卵巢癌存在多种亚型和不同的基因突变，NK细胞可能无法对所有肿瘤细胞都产生同样有效的杀伤作用。

3、免疫逃逸：肿瘤细胞可能通过多种机制逃避NK细胞的识别和杀伤，如降低自身表面的抗原表达等。

NK细胞治疗卵巢癌具有良好的前景，但还需要更多的研究和临床试验来进一步完善和优化治疗方案，以提高其疗效和安全性，使其更好地应用于临床实践。

埃泽思生物公司

埃泽思生物（ Applied Cell）总部位于上海，专注于细胞治疗、再生医学等相关领域上游产品的研发与生产，公司产品在细胞与基因治疗、细胞样本存储，药物发现，科学研究等领域有广泛应用。

埃泽思生物免疫细胞产品

AC-1001032EX NK 细胞扩增培养基

NK细胞扩增培养基是一种专门设计用于体外扩增和培养自然杀伤(NK)细胞的无血清培养基。在使用过程中可以支持添加激活因子使用，该培养基经过优化，能够支持NK细胞的增殖和功能保持，适用于基础研究、药物筛选及免疫治疗相关研究。

产品优势

* 化学成分明确、无人和动物血清、无动物源成分

* 活化和扩增效率高

* 最终细胞扩增数量约5*10^9

来源：埃泽思生物王丹