摘要：今日（3月26日），基石药业宣布，其5款自主研发创新药物的最新临床前研究成果将同时亮相2025年美国癌症研究协会（AACR）年会，包括三抗CS2009、双抗CS2011及三款创新抗体偶联药物（ADC）CS5006、CS5007与CS5005。相关研究摘要将于美
转自：医药观澜
今日（3月26日），基石药业宣布，其5款自主研发创新药物的最新临床前研究成果将同时亮相2025年美国癌症研究协会（AACR）年会，包括三抗CS2009、双抗CS2011及三款创新抗体偶联药物（ADC）CS5006、CS5007与CS5005。相关研究摘要将于美国东部时间4月11日发表于AACR官方期刊Cancer Research。
CS2009是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特异性抗体，其创新的分子设计预期能通过优先结合肿瘤微环境（TME）中的PD-1/CTLA-4双阳性T细胞提升疗效，同时避免作用于CTLA-4单阳性细胞以降低系统性毒性，是潜在的下一代肿瘤免疫骨架产品。临床前研究显示，相较于PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗及抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法等，CS2009具有更强的抑瘤效力，且安全性突出。CS2009的全球多中心1期临床试验正在澳大利亚开展，涵盖多种晚期癌症，例如非小细胞肺癌、卵巢癌、肾细胞癌、宫颈癌、肝细胞癌、胃癌等。
CS5006是一款靶向全新靶点ITGB4的ADC，在非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌等实体瘤领域有广阔的应用前景。临床前研究显示，ITGB4 ADC在多种动物模型中均表现出强效抑瘤作用，且耐受性良好，这也为推动该分子的后续临床前开发、以及进入临床评估提供了有力的数据支持。
CS2011（EGFR/HER3双特异性抗体）为CS5007（EGFR/HER3双特异性ADC）的双抗骨架，EGFR/HER3双抗可协同阻断EGFR与HER3信号传导，显著增强抗肿瘤疗效，同时最大程度减少对正常组织的毒性。CS5007的构建依托于基石药业的ADC平台。CS2011与CS5007的目标适应症涵盖非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌及结直肠癌等实体瘤。
CS5005是一款靶向SSTR2的ADC，可精准狙击SSTR2阳性肿瘤，如小细胞肺癌、神经内分泌癌、神经内分泌瘤等。分子结构上，CS5005由基石药业专有的高亲和力与高选择性的抗SSTR2抗体、亲水性的β葡萄糖醛酸连接子以及高效的TOP1抑制剂组成，其在体外及体内研究中均展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。同时，通过基石药业专有的ADC技术平台，其也在加速推进SSTR2/DLL3双特异性ADC（CS5008）的研发进程，通过同时靶向小细胞肺癌、神经内分泌癌和神经内分泌瘤等疾病中频繁共表达的SSTR2与DLL3，克服单靶点疗法难以突破的肿瘤异质性治疗瓶颈。
以下为此次入选AACR的研究主题和壁报展示的详细信息：
【摘要标题】CS2009: A first-in-class trispecific antibody targeting PD-1, CTLA-4, and VEGFA with potential to be a next-generation backbone therapy with combined checkpoint inhibition and anti-angiogenesis
研究主要发现：在机制验证实验中，CS2009展现出PD-1功能臂与CTLA-4功能臂之间的强效协同，并且通过其VEGF功能臂与VEGFA二聚体交联，显著增强了PD-1/CTLA-4功能臂的免疫检查点抑制活性。非人类灵长类动物的DMPK/毒理实验显示，CS2009的最高非严重毒性剂量（HNSTD）和未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为100mg/kg。此外，CS2009展现出与单抗类似的药代动力学特征，并且在食蟹猴中对于T细胞的激活显示出剂量依赖性。
【摘要标题】CS5006: A novel integrin β4-targeted antibody-drug conjugate (ADC) with robust antitumor activity in preclinical studies
研究主要发现：CS5006（ITGB4 ADC）显示出成药潜力，可有效地在体内、体外实验中杀伤肿瘤细胞，并且维持与单抗相当的药代动力学特征。
【摘要标题】CS2011: A novel bispecific antibody targeting EGFR and HER3 that demonstrates promising anti-tumor activity in preclinical evaluation
研究主要发现：CS2011（EGFR/HER3双抗）通过引入对于两个靶点亲和力相近的功能臂，有效且协同抑制EGFR/HER3的下游信号，进一步抑制肿瘤生长。其先导分子具有优异的稳定性，显示出与单抗相当的药代动力学特征。
研究主要发现：CS5007（EGFR/HER3 ADC）通过对EGFR/HER3下游信号的抑制，以及作为ADC靶点依赖性地释放出化疗小分子，从而抑制肿瘤生长。
【摘要标题】CS5005: A novel SSTR2-targeted antibody-drug conjugate (ADC) with robust anti-tumor activity in preclinical studies
研究主要发现：CS5005（SSTR2 ADC）显示出成药潜力，能够有效地在体内、体外实验中杀伤肿瘤细胞，并且维持与单抗相当的药代动力学特征。此外，同时靶向DLL3和SSTR2的ADC亦展现出成药潜力。
参考资料：
[1] AACR 2025 | 基石药业将携5项最新研究成果精彩亮相, Retrieved Mar 26，2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/2P7Mu9UwueBBH1m4g-jO_A
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来源：新浪财经
