摘要：全世界关节炎患者约3.55亿人。我国关节炎患者超1亿，发病率约13%。关节炎是世界头号致残性疾病。请您关爱关节健康，防止疾病致残！
全世界关节炎患者约3.55亿人。我国关节炎患者超1亿，发病率约13%。关节炎是世界头号致残性疾病。请您关爱关节健康，防止疾病致残！
风湿学领域近几年非常热闹，不少“新靶点”“新机制”药物正在进入临床晚期或给出令人振奋的早期数据。今天，老赵就来盘点一下2024~2025年比较值得关注、最有可能改变类风湿关节炎（RA）格局的几类新药/新疗法，让大家知道医学界仍在努力“攻克”类风湿，要对未来的治疗抱有期待和信心！
01 PD-1针对性药物
①
是什么？
是一种新型的PD-1 定向抗体，既能“激动”也能“选择性清除”病灶中异常活化的PD-1⁺致病T细胞，从而治疗RA，属于“致病性T细胞去除+调节”策略。
②
进展如何？
在2024~2025年度公布了IIb 期试验的积极数据，显示在中-重度 RA患者中能较快、持续地改善临床评分，安全性信号可控。
③
优点和展望？
直接靶向致病 T 细胞，理论上可“重置”免疫平衡，带来更深、更持久的缓解（比单纯抑制炎症因子有望更长期受益）。
若后续更大规模试验确认，可能成为针对难治或“致病 T 细胞主导型”RA的有力选择。
④
局限与风险？
仍会影响机体免疫，长期免疫学后果（感染、肿瘤监测、中和抗体）需长期随访评估。
02 “分子胶”降解剂——MRT-6160
①
是什么？
口服小分子“分子胶”，可靶向并促使VAV1等关键免疫信号蛋白被泛素化并降解，从而抑制T/B细胞病理性活化，是一类新颖的蛋白降解策略。
②
进展如何？
已在动物 RA 模型显示明显抑炎和降低自身抗体，并获得 Novartis 大笔授权（加速开发），进入早期临床阶段或准备进入人体一、二期研究。
③
优点和展望？
小分子口服给药，潜在的便利性 + 靶点选择性强；可“不可逆”清除关键致病蛋白，而不仅仅是抑制其活性。
若安全与选择性好，代表了“靶向降解”在自身免疫病的成功应用，可能改变药物设计范式。
④
局限与风险？
靶点广泛参与免疫信号，长程降解是否影响正常免疫功能、以及潜在毒性需要谨慎评估。
03 CAR-T / B细胞消除疗法（自体细胞疗法）
①
是什么？
是利用改造的 T 细胞（如 CD19 CAR-T）清除异常 B 细胞或致病免疫细胞，实现免疫“重置”。近年来报道在部分难治性自身免疫病（包括部分 RA/狼疮/自身炎症病）中获得高缓解率。
②
进展如何？
临床早期研究显示在难治病例里有显著疗效（部分病例达长期无病生存），多个中心开展 CAR-T 在系统性自身免疫病的 I/II 期试验。
③
优点和展望？
有潜力实现长期、甚至功能性治愈（免疫重置），对“难治/多药抵抗”患者是革命性选择。
④
局限与风险？
费用高、需要专科中心输注管理（细胞制备、细胞毒性管理、感染风险、潜在 PML 等罕见风险）。
目前还不是一线或大规模可及方案，适用于精选难治患者。
04 IRAK4 抑制剂 / 降解剂
①
是什么？
IRAK4 是位于 TLR/IL-1R 下游的关键信号节点，抑制或降解 IRAK4 能同时阻断多条促炎通路（如 IL-1、TLR-介导的炎症），对炎症控制有吸引力。
②
进展如何？
多款 IRAK4 小分子抑制剂/降解剂在临床开发中，早期数据显示在若干炎症性疾病中有抑炎证据，RA 也在评估范畴。
③
优点和展望？
可同时阻断多种上游炎症信号，理论上兼顾疗效与口服给药便利。
在对 IL-1/TLR 驱动炎症比较明显的患者群里可能表现突出。
④
局限与风险？
全身抑炎风险，可能增加感染，长期安全性需验证。
05 BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂与其他小分子
①
是什么？
BTK 在 B 细胞和髓系细胞信号传导中关键，抑制 BTK 可抑制 B 细胞活化和炎症。多款 BTK 抑制剂（如 fenebrutinib、evobrutinib 等）正在自身免疫领域试验。
②
进展如何？
BTK 抑制剂在风湿科、神经免疫学（如 MS）已有较多临床数据，RA 的研究结果参差，但仍被视为有潜力的口服靶向药。
③
优点和展望？
如果某些 BTK 抑制剂能在 RA 试验中显示稳定疗效与可控安全性，将补充现有口服治疗选择，尤其适合对生物制剂耐受性差或不愿注射的患者。
06
把这些新药放到临床路径上，会给RA治疗带来什么变化？
人类与RA的抗争已经有数千年历史，现代医学也有百年历程，从最早的以“控制疼痛”为主，逐渐发展到“持续抑炎”，从“残疾是必然结局”到“关节变形可防可控”，已取得了长足的进步。现在，RA患者若做到及早发现、及时干预，坚持规范治疗，可以获得较高的临床缓解率。
但是，RA仍无法根治，因为患者“免疫紊乱”的本质还是无法纠正。
而这些新药的探索，其实就是要把RA治疗从“持续抑炎”向“免疫矫正/重置”推进，从更深层次的免疫层面来治疗RA，让RA能更好的“长治久安”！
但好事多磨，这些药物仍在研发或临床试验阶段，能真正惠及所有RA患者，可能还需要一个不短的时间。当下，RA患者仍需规范治疗，并结合饮食、运动、作息管理、物理治疗等辅助治疗手段，把RA管理好，把关节功能保护好！
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来源：医脉通风湿汇一点号
