摘要：2025年9月6日至9日，在西班牙巴塞罗那举行的2025年世界肺癌大会（WCLC）上，MD安德森癌症中心的John V. Heymach教授公布了一项令人瞩目的研究成果——双特异性抗体BNT327（pumitamig）在全球Ⅱ期临床试验中的最新进展。这一研究为

编者按：2025年9月6日至9日，在西班牙巴塞罗那举行的2025年世界肺癌大会（WCLC）上，MD安德森癌症中心的John V. Heymach教授公布了一项令人瞩目的研究成果——双特异性抗体BNT327（pumitamig）在全球Ⅱ期临床试验中的最新进展。这一研究为初治广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者带来了新的治疗希望。

小细胞肺癌：一种极具挑战性的癌症

小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高、进展迅猛，约70%的患者在确诊时已属“广泛期”（ES-SCLC），肿瘤已扩散至双肺或身体其他部位。传统化疗虽能短暂缓解，但极易耐药，患者5年生存率长期徘徊在5%以下。近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-L1抗体）的加入，显著延长中位生存期，却仍难以阻挡疾病反扑。于是，科学家把目光投向了“双靶点”策略——同时封锁肿瘤细胞逃避免疫系统的“刹车”PD-L1，与为其输送养分的“血管引擎”VEGF-A。

BNT327：一种创新的双特异性抗体

BNT327（pumitamig）是一种新型的双特异性抗体，它同时靶向PD-L1和VEGF-A两个关键靶点。PD-L1是一种在肿瘤细胞表面表达的蛋白，它可以通过与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞的活性，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。VEGF-A则是一种促进血管生成的因子，肿瘤细胞通过分泌VEGF-A来诱导新生血管的形成，从而获得更多的营养和氧气，促进自身的生长和扩散。pumitamig通过同时阻断这两个靶点，一方面恢复效应T细胞的功能，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力；另一方面，在肿瘤微环境中中和VEGF-A，抑制肿瘤血管的生成，从而“饿死”肿瘤细胞。

全球Ⅱ期临床试验：初步验证疗效与安全性

这项全球、随机、开放标签、剂量探索Ⅱ期试验（NCT06449209）旨在评估pumitamig联合化疗治疗初治ES-SCLC患者的疗效和安全性。试验设计了三个队列：队列1为初治患者接受pumitamig联合依托泊苷和卡铂治疗4个周期，随后进行pumitamig维持治疗；队列2和队列3则分别针对一线或二线治疗后进展的患者，接受pumitamig联合紫杉醇或拓扑替康治疗。患者被随机分配到pumitamig20mg/kg或30mg/kg两个剂量组，每3周静脉注射一次，持续治疗长达2年，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

本次公布的是队列1的首次结果。研究的主要终点是根据RECIST 1.1标准评估的疗效（包括研究者评估的客观缓解率ORR、肿瘤大小的变化和早期肿瘤缩小）以及根据NCI CTCAE v5.0标准评估的安全性。此外，还通过分析检测循环肿瘤DNA（ctDNA）的循环肿瘤分数（TFx），以评估肿瘤负荷的变化。

令人鼓舞的研究结果：100%疾病控制率，近90%患者肿瘤缩小

截至2025年4月4日，共有107名患者入组完成。在队列1中，共有43名患者接受了治疗，其中22名接受20mg/kg剂量，21名接受30mg/kg剂量。这些患者的中位年龄为65.0岁，62.8%的患者ECOG体能状态评分为1，中位pumitamig治疗持续时间为11.6周。

在疗效方面，38名可评估疗效的患者中，33名患者达到部分缓解（PR），5名患者病情稳定（SD），未证实的客观缓解率（uORR）高达86.8%，疾病控制率（DCR）达到100%。肿瘤体积平均最大缩小幅度为47.3%，89.5%的患者在治疗早期就实现了肿瘤缩小。

在两个剂量组中，20mg/kg组的uORR为95.0%，30mg/kg组为77.8%。在11例接受两次基线后肿瘤评估且随访超过90天的患者中，两个剂量水平下的确认客观缓解率（ORR）均为81.8%，其中20mg/kg组的ORR为100%，30mg/kg组为60.0%。尽管目前无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）的数据尚未成熟，但这些初步结果已经显示出BNT327（pumitamig）联合化疗方案在治疗初治ES-SCLC患者中具有显著的抗肿瘤活性。

在安全性方面，基线时ctDNA的检出率为93.8%，中位TFx为57.0%。在治疗的第3周期第1天（C3D1），所有可评估的患者（n=18）的ctDNA与基线相比均有所减少，中位TFx变化为-99.3%，ctDNA清除率达到44.4%。在两个剂量水平之间观察到类似的结果。43名患者中有35名（81.4%）报告了与任何治疗相关的不良事件（AE），其中23名（53.5%）报告了≥3级AE。在这些AE中，1名接受20mg/kg剂量的患者和5名接受30mg/kg剂量的患者报告了与pumitamig相关的≥3级AE，包括高血压（2例）、血小板计数减少、咯血、蛋白尿和肺栓塞（各1例）。6名（14.0%）患者因AE停止使用pumitamig，其中20mg/kg组2例，30mg/kg组4例。幸运的是，没有发生与治疗相关的死亡事件。

未来展望：向Ⅲ期临床试验迈进

pumitamig联合依托泊苷和卡铂在初治ES-SCLC患者中显示出的疗效和安全性为这一创新疗法的进一步开发奠定了坚实的基础。这项全球Ⅱ期临床试验的结果不仅证实了之前在中国SCLC患者中进行的Ⅱ期研究中报告的积极数据，还为确定最佳剂量提供了重要依据。目前，pumitamig正在进行ROSETTA Lung-01Ⅲ期试验，以进一步验证其在初治ES-SCLC患者中的疗效和安全性。

如果pumitamig在Ⅲ期临床试验中能够继续保持其良好的疗效和安全性，它有望成为初治ES-SCLC患者的一种新的标准治疗方案。这将为那些面临这种侵袭性强、预后差的肺癌类型的患者带来新的希望，改善他们的生存率和生活质量。同时，这一创新疗法的成功也将进一步推动双特异性抗体在肿瘤治疗领域的应用和发展，为其他类型癌症的治疗提供新的思路和策略。

来源：医悦汇一点号