摘要：2025年4月25日至30日，美国癌症研究协会（AACR）年会于芝加哥召开。基石药业5款自主研发创新药物的最新临床前研究成果将同时亮相这一国际顶级学术舞台，包括三抗CS2009、双抗CS2011及出自公司自有抗体偶联药物（ADC）平台的三款创新ADC分子CS5
2025年4月25日至30日，美国癌症研究协会（AACR）年会于芝加哥召开。基石药业5款自主研发创新药物的最新临床前研究成果将同时亮相这一国际顶级学术舞台，包括三抗CS2009、双抗CS2011及出自公司自有抗体偶联药物（ADC）平台的三款创新ADC分子CS5006、CS5007与CS5005。相关研究摘要将于美国东部时间4月11日发表于AACR官方期刊《Cancer Research》。
CS2009是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特异性抗体，其创新的分子设计预期能通过优先结合肿瘤微环境（TME）中的PD-1/CTLA-4双阳性T细胞提升疗效，同时避免作用于CTLA-4单阳性细胞以降低系统性毒性，是潜在的同类首创/同类最优的下一代肿瘤免疫骨架产品。临床前研究显示，相较于潜在竞品（如PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗及抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法），CS2009具有更强的抑瘤效力，且安全性突出。CS2009的全球多中心I期临床试验正在澳大利亚开展，涵盖多种晚期癌症，例如非小细胞肺癌、卵巢癌、肾细胞癌、宫颈癌、肝细胞癌、胃癌等。
CS5006是一款同类首创、靶向全新靶点ITGB4的ADC，在非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌等实体瘤领域有广阔的应用前景。临床前研究显示，ITGB4 ADC在多种动物模型中均表现出强效抑瘤作用，且耐受性良好，这也为推动该同类首创分子的后续临床前开发、以及进入临床评估提供了有力的数据支持。
CS2011（EGFR/HER3双特异性抗体）为CS5007（EGFR/HER3双特异性ADC）的双抗骨架，EGFR/HER3双抗可协同阻断EGFR与HER3信号传导，显著增强抗肿瘤疗效，同时最大程度减少对正常组织的毒性。CS5007的构建依托于基石药业自主知识产权的ADC平台，具备同类最佳的潜力。CS2011与CS5007的目标适应症涵盖非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌及结直肠癌等实体瘤。
CS5005是一款同类首创、靶向SSTR2的ADC，可精准狙击SSTR2阳性肿瘤，如小细胞肺癌、神经内分泌癌、神经内分泌瘤等。分子结构上，CS5005由基石药业专有的高亲和力与高选择性的抗SSTR2抗体、亲水性的β葡萄糖醛酸连接子以及高效的TOP1抑制剂组成，其在体外及体内研究中均展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。同时，基石药业通过专有的ADC技术平台，也在加速推进SSTR2/DLL3双特异性ADC（CS5008）的研发进程，通过同时靶向小细胞肺癌、神经内分泌癌和神经内分泌瘤等疾病中频繁共表达的SSTR2与DLL3，克服单靶点疗法难以突破的肿瘤异质性治疗瓶颈。
以下为此次入选AACR的研究主题和壁报展示的详细信息：
摘要标题 ：CS2009: A first-in-class trispecific antibody targeting PD-1, CTLA-4, and VEGFA with potential to be a next-generation backbone therapy with combined checkpoint inhibition and anti-angiogenesis
分会场主题 ：Overcoming Checkpoint Inhibition and Tumor Suppression
形式 ：壁报
编号 ：7299
时间 ：美国东部时间4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM
地点 ：第39区，展板#14
研究主要发现
在机制验证实验中，CS2009展现出PD-1功能臂与CTLA-4功能臂之间的强效协同，并且通过其VEGF功能臂与VEGFA二聚体交联，显著增强了PD-1/CTLA-4功能臂的免疫检查点抑制活性。非人类灵长类动物的DMPK/毒理实验显示，CS2009的最高非严重毒性剂量（HNSTD）和未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为100mg/kg。此外，CS2009展现出与单抗类似的药代动力学特征，并且在食蟹猴中对于T细胞的激活显示出剂量依赖性。
摘要标题 ：CS5006: A novel integrin β4-targeted antibody-drug conjugate (ADC) with robust antitumor activity in preclinical studies
分会场主题 ：Growth Factor Receptors and Other Surface Antigens as Targets for Therapy 2
形式 ：壁报
编号 ：2953
时间 ：美国东部时间4月28日（周一）2:00 PM-5:00 PM
地点 ：第18区，展板#5
研究主要发现
CS5006（ITGB4 ADC）显示出成药潜力，可有效地在体内、体外实验中杀伤肿瘤细胞，并且维持与单抗相当的药代动力学特征。
摘要标题 ：CS2011: A novel bispecific antibody targeting EGFR and HER3 that demonstrates promising anti-tumor activity in preclinical evaluation
分会场主题：Growth Factor Receptors and Other Surface Antigens as Targets for Therapy 1
形式 ：壁报
编号 ：2927
地点 ：第17区，展板#1
研究主要发现
CS2011（EGFR/HER3双抗）通过引入对于两个靶点亲和力相近的功能臂，有效且协同抑制EGFR/HER3的下游信号，进一步抑制肿瘤生长。其先导分子具有优异的稳定性，显示出与单抗相当的药代动力学特征。
摘要标题 ：CS5007: A novel EGFR and HER3 dual-targeted antibody-drug conjugate (ADC) with potent antitumor activity in preclinical studies
形式 ：壁报
编号 ：2954
地点 ：第18区，展板#6
研究主要发现
CS5007（EGFR/HER3 ADC）通过对EGFR/HER3下游信号的抑制，以及作为ADC靶点依赖性地释放出化疗小分子，从而抑制肿瘤生长。其先导分子具有优异的稳定性，显示出与单抗相当的药代动力学特征。
摘要标题：CS5005: A novel SSTR2-targeted antibody-drug conjugate (ADC) with robust anti-tumor activity in preclinical studies
分会场主题：Molecular, Preclinical, and Clinical Endocrinology
形式：壁报
编号：4751
时间：美国东部时间4月29日（周二）9:00 AM-12:00 PM
地点：第35区，展板#18
研究主要发现
CS5005（SSTR2 ADC）显示出成药潜力，能够有效地在体内、体外实验中杀伤肿瘤细胞，并且维持与单抗相当的药代动力学特征。此外，同时靶向DLL3和SSTR2的ADC亦展现出成药潜力。
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来源：畅享科学世界
