摘要：骨髓衰竭性疾病的鉴别诊断需围绕“全血细胞减少”或“单系血细胞减少”的核心表现，结合病因、实验室检查及伴随症状，与其他可能引起类似表现的疾病进行区分。以下是关键鉴别要点及主要疾病：

骨髓衰竭性疾病的鉴别诊断需围绕“全血细胞减少”或“单系血细胞减少”的核心表现，结合病因、实验室检查及伴随症状，与其他可能引起类似表现的疾病进行区分。以下是关键鉴别要点及主要疾病：

一、与遗传性骨髓衰竭综合征（IBMFS）的鉴别

1. 范可尼贫血（FA）

- 特征：全血减少伴先天畸形（如拇指畸形、小头畸形）、皮肤色素沉着，染色体断裂试验阳性。

- 鉴别点：需排除获得性再生障碍性贫血（AA），后者无先天畸形且染色体断裂试验阴性。

2. 先天性角化不良（DC）

- 特征：骨髓衰竭合并指甲萎缩、口腔白斑、肺纤维化，端粒长度显著缩短。

- 鉴别点：与特发性肺纤维化合并全血减少者鉴别，基因检测（DKC1、TERC/TERT）可确诊。

3. Diamond-Blackfan贫血（DBA）

- 特征：婴幼儿期单纯红细胞减少，伴颅面畸形（如宽眼距、唇裂），核糖体蛋白基因突变（RPS19、RPL5）。

- 鉴别点：与暂时性儿童红细胞减少症（TEC）区分，TEC多为自限性且无基因异常。

二、与获得性骨髓衰竭的鉴别

1. 再生障碍性贫血（AA）

- 特征：全血减少、骨髓脂肪化、无肝脾肿大，无克隆性异常。

- 鉴别点：与低增生性MDS鉴别，后者有病态造血或细胞遗传学异常（如+8、-7）。

2. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）

- 特征：全血减少合并溶血（晨起酱油色尿）、血栓事件，流式细胞术检测CD55/CD59缺失。

- 鉴别点：AA患者中约30%存在小PNH克隆，需结合溶血证据（LDH升高、含铁血黄素尿）综合判断。

3. 骨髓增生异常综合征（MDS）

- 特征：全血减少伴病态造血（如巨幼样变、环形铁粒幼细胞），克隆性染色体异常或基因突变（如SF3B1、TP53）。

- 鉴别点：与AA的骨髓低增生不同，MDS骨髓常增生活跃且伴克隆标志。

三、与其他全身性疾病的鉴别

1. 营养缺乏性贫血

- 维生素B12/叶酸缺乏：巨幼细胞性贫血伴大红细胞、中性粒细胞分叶过多，骨髓中巨幼样变，补充治疗后血象恢复。

- 缺铁性贫血：小细胞低色素性贫血，骨髓铁染色示细胞内外铁减少，铁剂治疗有效。

2. 自身免疫性疾病

- 系统性红斑狼疮（SLE）：全血减少伴抗核抗体（ANA）、抗dsDNA阳性，骨髓造血功能多正常（免疫破坏为主）。

- Evans综合征：自身免疫性溶血性贫血合并免疫性血小板减少，Coombs试验阳性。

3. 慢性病性贫血

- 特征：炎症或肿瘤导致铁代谢障碍，表现为小细胞或正细胞性贫血，铁蛋白升高、转铁蛋白饱和度降低。

- 鉴别点：骨髓铁染色示巨噬细胞铁增多，但幼红细胞铁利用障碍。

四、与恶性肿瘤及浸润性疾病的鉴别

1. 急性白血病

- 特征：全血减少但外周血可见原始细胞，骨髓中原始细胞≥20%，免疫分型及基因突变可确诊。

- 鉴别点：低增生性白血病易误诊为AA，需依赖骨髓原始细胞比例及克隆性标志鉴别。

2. 淋巴瘤/实体瘤骨髓转移

- 特征：全血减少伴骨髓中肿瘤细胞浸润（如乳腺癌、前列腺癌），影像学可见原发或转移病灶。

- 鉴别点：骨髓活检见成簇异型细胞，免疫组化标记（如CK、PSA）提示肿瘤来源。

3. 骨髓纤维化

- 特征：骨髓纤维组织增生致全血减少，外周血见泪滴样红细胞，JAK2/CALR/MPL基因突变常见。

- 鉴别点：骨髓活检示网状纤维染色（MF-2/3级），脾肿大显著。

五、与感染或药物相关骨髓抑制的鉴别

1. 病毒感染

- HIV：全血减少伴CD4+ T细胞减少，病毒载量检测阳性。

- 细小病毒B19：儿童一过性纯红细胞减少，血清IgM抗体阳性。

2. 药物/毒素诱发

- 化疗药物：明确用药史，停药后骨髓功能多可恢复。

- 苯中毒：长期职业暴露史，骨髓可表现为AA或MDS，尿中酚类代谢物升高。

六、其他罕见疾病的鉴别

1. 溶血尿毒综合征（HUS）

- 特征：微血管病性溶血性贫血、血小板减少、急性肾损伤，无骨髓衰竭证据。

2. 脾功能亢进

- 特征：全血减少伴脾肿大，骨髓增生活跃，脾切除后血象改善。

3. 周期性中性粒细胞减少症

- 特征：周期性（每21天）中性粒细胞减少，发作期感染风险高，ELANE基因突变。

七、关键鉴别步骤

1. 病史采集：家族史（遗传性疾病）、药物/毒物接触史、感染史、伴随症状（先天畸形、皮肤病变）。

2. 实验室检查：

- 血常规与血涂片：观察细胞形态（如原始细胞、泪滴样红细胞）。

- 骨髓活检与细胞遗传学：评估造血面积、病态造血及克隆性异常。

- 基因检测：筛查IBMFS相关基因（FANC、DKC1）、MDS/白血病相关突变。

- 免疫学检查：自身抗体、补体水平、PNH克隆分析。

3. 影像学：腹部超声（脾大小）、CT/MRI（肿瘤或感染灶）。

总结

骨髓衰竭性疾病的鉴别诊断需从“血细胞减少”入手，结合病因（遗传/获得）、骨髓特征（低增生/浸润/病态造血）及伴随表现（先天畸形、溶血、血栓）分层排查。重点包括：

- 遗传性疾病：依赖基因检测及特殊试验（染色体断裂、端粒长度）；

- 获得性AA与MDS：通过骨髓形态及克隆性标志区分；

- 全身性疾病：排除营养缺乏、自身免疫病、感染等可逆因素。

来源：云霞健康