摘要：对于有糖尿病和心血管疾病问题的朋友，对于达格列净，恩格列净等“格列净”类药物一定不会陌生。此类药物属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（简称SGLT2）抑制剂类药物，通过抑制肾脏中的葡萄糖相关转运蛋白，通过抑制肾脏对于葡萄糖的重吸收而发挥降糖作用。

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对于有糖尿病和心血管疾病问题的朋友，对于达格列净，恩格列净等“格列净”类药物一定不会陌生。此类药物属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（简称SGLT2）抑制剂类药物，通过抑制肾脏中的葡萄糖相关转运蛋白，通过抑制肾脏对于葡萄糖的重吸收而发挥降糖作用。

此类药物除了能够具有明确的降糖作用以外，已经有多项大规模研究发现，格列净类药物在心血管保护方面，也有着显著的额外获益作用，荟萃分析研究发现，与使用非格列净类药物药物的人群相比，使用格列净类药物显著降低了心梗、脑卒中以及心血管死亡符合重点的发生率，特别是在已有心血管疾病的患者中，这种保护作用更为显著。

也正是基于这些临床证据，国内国际的指南都推荐格列净类药物作为具有心血管疾病高危风险以及合并心血管疾病的2型糖尿病患者的一线用药，这个药物能够在降糖之外，带来额外的降低心血管事件风险获益，这种获益不受糖化血红蛋白以及合用其他降糖药的影响。

想要降低心血管疾病风险，抗动脉粥样硬化是重中之重，在既往研究中，已有包括他汀类药物，小剂量的秋水仙碱，二十碳五烯酸乙酯等多种药物，被证明具有抗炎，延缓动脉粥样硬化的作用，而格列净类药物带来的这种心血管获益作用，是否与其延缓动脉粥样硬化进程有关呢？长期服用格列净类降糖药，是否能够改善逆转动脉粥样硬化斑块呢？来自北京安贞医院的一项研究，为我们给出了新的答案。

这项2024年7月发表于Cardiovascular Diabetology 上的研究中，来自北京安贞医院的研究团队，在回顾性队列研究中纳入了236例2型糖尿病患者，其平均年龄为60.5岁，男性占比69%，这些参与者的身体中被纳入研究的斑块高达435个，研究采用冠状动脉CT血管成像（CCTA）技术，配合人工智能辅助的后处理软件，对斑块特征进行精确量化分析。

经过中位数14.6个月的随访后，研究发现，使用格列净类药物治疗的参与者，其斑块体积减小了12.71mm³，而使用其他降糖药治疗组的斑块仅见笑了2.92mm³。

更让人惊喜的是，格列净类药物显著减少了参与者非钙化斑块的体积，使用格列净类药物的参与者，其非钙化斑块减少了20.01mm³，而非格列净类治疗组的非钙化斑块减少了2.78mm³。

在斑块体积百分比方面，格列净类药物治疗组斑块体积百分比降低了2.25%，而使用其他降糖药组的斑块体积百分比反而增加了1.52%。

在排除了混杂因素影响，采用1：1倾向评分匹配分析后，研究结果仍然显示出了类似的结果，即格列净类药物治疗组的总斑块体积、非钙化斑块体积、斑块体积百分比均出现了显著的减少，而非格列净类药物治疗组，的斑块负荷反而出现了增加。

研究发现，格列净类药物对于斑块的“逆转”作用，主要是通过减少非钙化斑块成分来实现的，非钙化斑块通常是“不稳定”斑块的重要组成部分，更容易出现破裂导致急性心脑血管事件，通过减少这类的斑块体积和占比，格列净类药物带来了降低心血管事件发生率的明确作用。

在研究中，还同时观察到了钙化斑块体积的增加，这一现象在他汀类药物的临床研究中也被发现过，这种过程是斑块稳定化的表现，即不稳定的脂质丰富斑块转化为相对稳定的钙化斑块。

另外，研究在调整了年龄、性别、体重指数、舒张压、吸烟状况、低密度脂蛋白胆固醇、高敏C反应蛋白、空腹血糖、二甲双胍使用情况、胰高血糖素样肽-1受体激动剂使用等多个因素后，SGLT2抑制剂对斑块进展的有利影响仍然显著存在，也就是说，格列净类药物对于动脉粥样硬化斑块带来的这种改善作用，是独立于其降糖作用，以及其他药物影响之外的。

格列净类药物之所以能够带来如此显著的斑块“逆转”获益，与其在药理作用发挥过程中带来的抗炎，分子信号通路调节，改善内皮功能障碍等多重获益密切相关。

格列净类药物能够抑制巨噬细胞极化和巨噬细胞泡沫细胞形成，发挥抗炎作用，这是动脉粥样硬化斑块进展的关键环节。在糖尿病小鼠模型中，达格列净和恩格列净均对这一病理过程显示出了强效的抑制作用。

格列净类药物还可能通过抑制Toll样受体4/核因子-κB信号通路及其下游炎症效应分子来发挥抗动脉粥样硬化作用。这一机制不提示其抗动脉粥样硬化作用可能独立于降糖效应。此外，SGLT2抑制剂还被证实能够减少白细胞黏附和改善内皮功能障碍，这些都是动脉粥样硬化早期发展的重要因素。

这项研究首次在真实世界的2型糖尿病患者中，通过高分辨率影像学技术证实了格列净类药物对冠状动脉斑块的有利影响。这为此类药物在心血管结局试验中观察到的心脏保护作用提供了重要的机制学解释。

对于合并冠状动脉粥样硬化的2型糖尿病患者，特别是非钙化斑块负荷较高的患者，格列净类药物可能会带来更显著的心血管保护效应，是可以作为优先考虑的一线降糖药和心血管疾病预防用药。

当然，格列净类药物并非万能药物，它带来这些心血管健康获益重要作用的前提，是在没有用药禁忌和确保用药安全的前提下，在使用此类药物期间，应该注意其可能带来的泌尿生殖系统感染，非高血糖性酮症酸中毒等不良反应风险，同时还要注意营养和水分的合理补充，在确保用药安全的前提下合理使用该类药物，才能够带来真正的心血管健康保护效应。

希望这项研究的结果对大家正确认识和合理使用SGLT2抑制剂类药物能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。

参考文献：

Zhang, T., Gao, X., Chen, T. et al. Longitudinal assessment of coronary plaque regression related to sodium–glucose cotransporter-2 inhibitor using coronary computed tomography angiography. Cardiovasc Diabetol 23, 267 (2024).

来源：李药师谈健康