摘要：科学家在具有癌变风险的胰腺细胞中发现了类似痴呆症的活动。这些发现可能为制定治疗和预防胰腺癌的策略提供重要见解。胰腺癌是一种极难治疗的疾病，每年在英国造成约 6900 人死亡。

一项颠覆性研究揭示癌症与神经退行性疾病的隐秘关联

研究发现痴呆症机制与胰腺癌的起源之间存在惊人联系，这种联系源于细胞回收系统故障。图源：Shutterstock

科学家发现，癌前胰腺细胞的行为可能类似于患有痴呆症的脑细胞，当其循环系统出现故障时，就会形成有毒的蛋白质团块。

科学家在具有癌变风险的胰腺细胞中发现了类似痴呆症的活动。这些发现可能为制定治疗和预防胰腺癌的策略提供重要见解。胰腺癌是一种极难治疗的疾病，每年在英国造成约 6900 人死亡。

这项研究发表在《发育细胞》杂志上，主要由英国癌症研究中心资助，并得到了惠康基金会、医学研究委员会以及生物技术与生物科学研究委员会的额外支持。

在英国癌症研究中心苏格兰中心，研究人员追踪了小鼠胰腺细胞的长期变化，以探究正常细胞为何开始转化为癌细胞。他们发现，癌前细胞在自噬过程中出现了缺陷。自噬是细胞用来分解和重复利用不需要成分的回收系统。

在癌前细胞中，研究人员观察到“问题蛋白”分子聚集在一起——这种现象在痴呆症等神经系统疾病中也常见。在人类胰腺组织样本中也检测到了类似的聚集现象，这表明这一过程可能发生在胰腺癌的早期阶段。

英国癌症研究中心爱丁堡大学遗传与癌症研究所高级研究员西蒙·威尔金森（Simon Wilkinson）教授表示：“我们的研究表明，自噬功能紊乱在胰腺癌的早期阶段可能发挥着重要作用。在早期阶段，我们可以借鉴对其他疾病（例如痴呆症）的研究经验，这些疾病也存在蛋白质聚集现象，从而更好地理解这种恶性肿瘤及其预防方法。”

近几十年来，许多癌症的存活率都有所提高，但胰腺癌仍然是个例外。原因之一是，它通常仅在晚期才被发现，而此时的治疗选择非常有限。为了更好地理解这种疾病，研究人员着手研究导致正常胰腺细胞癌变的因素。

尽管 KRAS 基因突变与包括胰腺癌在内的多种癌症密切相关，但科学家们越来越认识到，单靠基因改变无法完全解释这种疾病是如何发展的。

细胞维持人体健康的方式之一是通过一种名为“自噬”的循环过程，分解不再需要的多余分子。自噬在胰腺中尤为重要，它控制着胰腺产生的消化蛋白和激素的水平，帮助分解食物。

多年来，科学家们对自噬进行了深入研究，并正在深入了解其在癌症等疾病中的关键作用。在某些情况下，癌细胞会对自噬产生“依赖”，劫持自噬循环过程，以帮助癌细胞更快地分裂和生长。

另一方面，这项研究表明，KRAS 基因缺陷和自噬功能受损的共同作用可能导致胰腺癌的发展。研究人员计划更详细地研究这些过程，看看它们是否有助于预测或逆转胰腺癌的发生，以及年龄、性别或饮食等因素是否在其中发挥作用。

英国癌症研究中心研究与创新执行主任伊恩·福克斯（Iain Foulkes）博士表示：“英国每年约有 10500 人被诊断出患有胰腺癌，遗憾的是，其中太多病例在确诊时已处于治疗选择有限的阶段。虽然还需要进一步研究，但这些发现可能为我们如何更好地理解胰腺癌的发展机制提供重要线索。”

该研究获英国癌症研究中心、威康信托基金、医学研究委员会、生物技术和生物科学研究委员会资助。

参考文献:“内质网自噬和蛋白稳态缺陷导致胰腺上皮状态改变，进而影响KRAS介导的致癌作用”，作者:Carla Salomó Coll、Marisa Di Monaco、Jocelyn Holkham、Matthew Smith、Morwenna Muir、Philippe Gautier、Hywel Dunn-Davies、Xiaozhong Zheng、Roopesh Krishnankutty、Alain J. Kemp、Katie Winnington-Ingram、Alex von Kriegsheim、Jennifer P. Morton、Natalia Jimenez-Moreno、Damian Mole 和 Simon Wilkinson，2025年8月14日，《发育细胞》。DOI: 10.1016/j.devcel.2025.07.016

来源：康嘉年華一点号