摘要：研究发现两者表达存在负相关趋势。PD-L1阴性（CPS≤1）的患者中，CLDN18.2的阳性率更高（36.1% vs 25.8%），且CLDN18.2阳性率随PD-L1表达增加（CPS评分升高）而降低。

靶点 在胃癌中的表达特点 代表药物 药物类型 临床研发进展

FGFR2b 约30%的HER2阴性患者中存在过表达 贝玛妥珠单抗（Bemarituzumab） 单克隆抗体 III期FORTITUDE-101研究达到OS主要终点

TQB2210 人源化单抗 I期临床试验

HWS116 人源化单抗 I期临床试验[ccitation:3]

HDM2020 ADC药物 I期临床试验（中国已首例给药）

SIM0686 ADC药物 I期临床研究已启动

Claudin18.2 约55%的HER2阴性患者中存在表达（38%为高表达） Zolbetuximab 单克隆抗体 2024年3月在日本获批

CAR-T细胞产品 细胞免疫治疗 已在胃癌后线治疗中初步验证疗效

其他潜在靶点 如VEGFR2、MET、NTKR等超过20个靶点有药物在研发 呋喹替尼（靶向VEGFR） 小分子TKI 新增联合紫杉醇用于HER2阴性患者二线治疗（Ⅲ级推荐）

研究发现两者表达存在负相关趋势。PD-L1阴性（CPS≤1）的患者中，CLDN18.2的阳性率更高（36.1% vs 25.8%），且CLDN18.2阳性率随PD-L1表达增加（CPS评分升高）而降低。

研究表明，一线化疗后，CLDN18.2的阳性率可能从治疗前的22.8%显著提升至治疗后的36.5%，这种变化在HER2阴性患者中更为明显。这意味着对于初次检测

CLDN18.2阴性或不表达的患者，在化疗后再次进行检测是很有价值的，可能会发现新的靶向治疗机会。

· 对于HER-2中/低/不表达的晚期胃癌一线免疫治疗，帕博利珠单抗的Ⅰ级推荐人群从PD-L1 CPS≥10调整为CPS≥5。

这对于PD-L1低表达或不表达的患者尤为重要，COMPASSION-15研究显示，即使在PD-L1 CPS

新增对于HER-2中/低/不表达且Claudin18.2表达（IHC 2-3+，≥75%） 的患者，推荐佐妥昔单抗（Zolbetuximab）联合mFOLFOX6/CAPOX化疗作为一线治疗（1级推荐，1A类证据）。

指南增加注释指出，针对多种标志物（如HER2、Claudin18.2、PD-L1等）共过表达的人群，正在开展Ⅲ期临床研究探索不同靶点药物、免疫检查点抑制剂及化疗的联合模式。临床实践中，应依据患者的临床病理特征、基础疾病等因素进行综合考虑。

推荐所有新确诊的胃癌患者普遍进行PD-L1检测，而不仅仅是晚期或转移性疾病患者。这体现了免疫治疗前移和精准分层管理的趋势。

但需注意，MATTERHORN研究显示弥漫型胃癌/GEJC患者从此方案中未观察到无事件生存（EFS）获益。

评析与展望

随着可用靶点和药物的增多，如何根据患者独特的分子谱选择最优的、有时可能是联合的治疗方案，是巨大的挑战也是机遇。多学科协作（MDT） 和反复活检（包括液体活检）进行动态监测愈发重要。

未来的研究将聚焦于探索不同作用机制药物的最佳组合（如免疫+靶向+化疗）、最佳治疗时机（新辅助、辅助、晚期一线及后线）以及最佳给药序列，以最大化疗效并克服耐药。

更多药物的联合使用可能带来叠加的不良反应。因此，需要在疗效和安全性之间找到平衡，加强患者教育和管理。

同时，提高创新药物的可及性和可负担性（如通过医保政策）也是让更多患者受益的关键。

除了FGFR2b和Claudin18.2，针对其他新兴靶点（如NTKR、TROP2等）的药物研发也在进行中。

此外，抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体（如卡度尼利单抗）、细胞治疗（如CAR-T）等新技术平台正在胃癌治疗领域展现潜力，为未来治疗格局带来更多变数。

治疗后（如一线化疗后）再次检测有助于发现新的治疗机会。

治疗决策不应是一成不变的。随着病情变化、新检测结果的出具以及新药的可及性，治疗方案应相应调整。

指南推荐是重要的参考，但最终决策需结合患者的体力状况（PS评分）、合并症、肿瘤负荷、个人意愿及经济情况等多方面因素综合制定。

来源：eric28846一点号