eLife丨厦门大学许鸿志等研究团队发现β-葡聚糖可调节单核细胞可塑性和分化能力，以减轻DSS诱发的结肠炎

摘要：训练有素的免疫力涉及先天免疫细胞在初次暴露后进行重编程，从而增强对后续刺激的炎症反应，并在感染期间增强杀菌能力。然而，这种促炎状态也可能加剧炎症性肠病 (IBD) 等慢性疾病，其特征是持续性炎症和微生物失衡。目前尚不清楚训练有素的免疫力如何影响 IBD 的发病

训练有素的免疫力涉及先天免疫细胞在初次暴露后进行重编程，从而增强对后续刺激的炎症反应，并在感染期间增强杀菌能力。然而，这种促炎状态也可能加剧炎症性肠病 (IBD) 等慢性疾病，其特征是持续性炎症和微生物失衡。目前尚不清楚训练有素的免疫力如何影响 IBD 的发病机制，以及它是否可以用于治疗。2025年8月27日，厦门大学许鸿志、郑世进及任建林共同通讯在eLife在线发表题为“Beta-Glucan Modulates Monocyte Plasticity and Differentiation Capacity to Mitigate DSS-Induced Colitis”的研究论文。该研究用β-葡聚糖预处理重编程了骨髓造血祖细胞和外周单核细胞，诱导了单核细胞可塑性的显著转变，并显著降低了葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱发的结肠炎的严重程度。将接受 β-葡聚糖训练的小鼠的骨髓或外周单核细胞过继移植到未接受过治疗的小鼠体内，可产生强大的结肠炎保护作用，表明这种保护作用是可转移的。训练有素的小鼠还表现出肠道细菌感染清除率的提高。单细胞RNA测序显示，源自Ly6Chi单核细胞的修复性Cx3cr1⁺巨噬细胞扩增，这与结肠上皮再生加速相关。总而言之，这些发现揭示了β-葡聚糖诱导的训练有素的免疫如何调节单核细胞分化以改善实验性结肠炎，凸显了利用训练有素的免疫作为一种治疗策略，在炎症性肠病（IBD）中重新校准先天免疫反应并恢复肠道稳态的潜力，为未来的临床应用提供了启示。

炎症性肠病 (IBD)，包括溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)，是一种发病率较高的慢性炎症性胃肠道疾病。肠黏膜持续暴露于多样化的微生物生态系统，包括真菌、细菌和病毒。在 IBD 中，免疫系统与微生物群之间微妙的平衡被打破，导致炎症失控。这种失衡可能因遗传因素而进一步加剧，例如 NOD2 基因的功能丧失突变，导致抗菌肽生成受损，增加肠道感染的易感性，并降低单核细胞 IL-10 的产生。训练免疫是一种先天免疫细胞对继发感染表现出增强反应的现象，已成为治疗各种传染病和癌症的一种有希望的途径。然而，其在 IBD 等慢性炎症性疾病中的作用仍未得到充分探索。虽然训练有素的免疫力可以增强病原体清除，但它也涉及促炎细胞因子（例如TNF、IL-1β和IL-6）的上调，因此其在炎症性肠病（IBD）中的作用尚不明确。本研究旨在探讨训练有素的免疫力在小鼠结肠炎模型中的治疗潜力。作者假设诱导训练有素的免疫力可以增强微生物控制，从而维持肠道完整性并最终减轻疾病严重程度。为了验证这一点，作者使用了β-葡聚糖（BG），一种典型的训练有素免疫力诱导剂，并评估了其对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎的影响。结果表明，BG预处理显著改善了小鼠的结肠炎。从机制上讲，BG在造血区诱导了中枢免疫，导致外周产生“训练有素”的单核细胞。来自训练有素供体的骨髓移植和过继移植训练有素的单核细胞均能保护肠道免受DSS诱导的结肠炎的侵袭。此外，单细胞RNA测序显示，BG诱导的训练有素的免疫力促进了源自Ly6Chi单核细胞的修复性Cx3cr1+肠道巨噬细胞的扩增，从而促进了上皮再生。总之，本研究数据表明，利用训练有素的免疫力代表了一种有前景的IBD治疗方法。