摘要：金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）是全球范围内致死率最高的血流感染之一，其治疗通常需长疗程静脉输注抗菌药物。达巴万星作为一种新型长效糖肽类抗菌药物，凭借14天的长半衰期和对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的体外活性，被视为潜在替代方案。近日，《美国医学会杂志
编者按：金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）是全球范围内致死率最高的血流感染之一，其治疗通常需长疗程静脉输注抗菌药物。达巴万星作为一种新型长效糖肽类抗菌药物，凭借14天的长半衰期和对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的体外活性，被视为潜在替代方案。近日，《美国医学会杂志》（JAMA）发表了DOTS试验的研究结果，该研究纳入200例复杂性SAB患者，直接比较了达巴万星与标准疗法的疗效与安全性。
背景
金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）是临床常见的严重感染，全球范围内致死率居高不下，且针对其治疗的随机临床试验证据有限。目前标准疗法需持续4至8周的静脉输注抗菌药物，不仅增加患者住院时间，还可能导致导管相关感染、血栓等并发症。
达巴万星的出现为这一困境提供了潜在解决方案：其半衰期长达14天，对金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌[MRSA]）具有良好的体外抗菌活性；药代动力学模型显示，仅需每周1次、共2次1500 mg静脉输注，即可在6周内维持血浆药物浓度高于金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度（MIC）。在此前的小规模研究中，55例合并SAB的达巴万星治疗患者均达到微生物学成功，一些病例系列研究也显示其治疗心内膜炎、菌血症的临床成功率较高。但与此同时，达巴万星治疗复杂性SAB失败的案例也有报道，亟需一项大样本、严谨设计的随机试验验证其疗效与安全性。
方法
本研究为多中心、开放标签、评估者设盲的随机优效性临床试验，于2021年4月至2023年12月在美国（22个中心）和加拿大（1个中心）开展，最终纳入200例符合标准的患者，随访至70天（合并骨髓炎者随访180天）。
研究对象
纳入标准：住院成年患者（≥18岁），确诊复杂性SAB（依据2011年美国感染病学会指南定义，排除“非复杂性菌血症”），且经初始抗菌治疗72小时至10天后达到血培养转阴、发热缓解。
排除标准：中枢神经系统感染、左侧心内膜炎、保留感染假体、严重免疫抑制、妊娠或哺乳期女性、金黄色葡萄球菌对达巴万星不敏感等。
干预方案
患者按1:1随机分为两组：
达巴万星组（n=100）：静脉输注达巴万星1500 mg，分别在随机化后第1天和第8天给药；对于肌酐清除率＜30 mL/（min・1.73m²）且未透析的患者，剂量调整为1125 mg。
标准治疗组（n=100）：静脉输注标准抗菌药物，疗程4～8周，具体方案根据菌株敏感性选择——甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）选用头孢唑林或抗葡萄球菌青霉素，MRSA选用万古霉素或达托霉素（药物过敏或其他禁忌症除外）。
图1. 患者招募、随机分组及流程图
结局指标
主要结局：随机化后70天的结局排名的可取性（DOOR），由4名设盲的感染病专家评估，综合5个维度的指标（临床成功、感染并发症、安全性并发症、死亡率、健康相关生活质量），评分越高代表结局越优，优效性判定标准为达巴万星组DOOR评分更优的概率95%CI＞50%。
次要结局：70天临床疗效（复合指标：无临床失败、无感染并发症、无死亡），预设非劣效界值为20%；安全性（严重不良事件、导致停药的不良事件发生率）。
探索性结局：微生物学成功（随机化后血液或其他无菌部位无基线菌株生长）、骨髓炎患者180天复发率。
结果
基线特征
200例患者平均年龄56岁，31%为女性，基线合并症（糖尿病、免疫功能不全、慢性肾病等）和感染部位分布（软组织感染、骨髓炎、脓毒性关节炎等）在两组间无显著差异。菌株敏感性方面，67%为MSSA，33%为MRSA。
表1. 患者基线特征
主要结局：DOOR评分未达优效性标准
达巴万星组70天DOOR评分优于标准治疗组的概率为47.7%（95%CI：39.8～55.7），未达到预设的优效性标准。进一步分析发现，达巴万星组和标准治疗组的临床失败率（20% vs. 22%）、感染并发症发生率（13% vs. 12%）、死亡率（均为4%）均无显著差异；仅导致停药的不良事件发生率标准治疗组更高（3% vs. 12%）。
图2. 主要结局（随机分组人群）
次要结局：临床疗效满足非劣效性
70天临床疗效方面，达巴万星组和标准治疗组分别有73例（73%）和72例（72%）达到次要终点，组间差异1.0%（95%CI：-11.5～13.5），其95%CI下限（-11.5%）高于预设的非劣效性界值（-20%），表明达巴万星临床疗效非劣于标准治疗。
探索性结局：微生物学成功高，骨髓炎复发需关注
达巴万星组和标准治疗组分别有98.8%（84/85）和96.3%（79/82）的患者达到了微生物学成功，组间差异无统计学意义（2.5%，95%CI：-2.2～7.3）。对于基线合并骨髓炎的患者，达巴万星组和标准治疗组的180天复发率分别为20.0%（3/15）和7.1%（1/14），组间差异12.9%（95%CI：-15.7～40.3）。
表2. 次要结局及探索性疗效分析（随机分组人群）
安全性结局
安全性方面，达巴万星组和标准治疗组严重不良事件发生率相近（40% vs. 34%），治疗相关不良事件均少见（8% vs. 6%），主要包括转氨酶升高、皮疹、急性肾损伤等。
表3. 随访至70天的不良事件发生情况（安全性人群）
亚组分析：疗效一致性良好
在预设亚组（包括MSSA/MRSA感染、注射吸毒者、免疫抑制患者、不同感染部位、菌血症持续时间）中，达巴万星与标准治疗的DOOR评分、临床疗效差异趋势一致。
图3. 亚组分析结果（随机分组人群）
结论
对于初始治疗后已达到血培养转阴的成人复杂性SAB患者，达巴万星在70天DOOR评分方面未表现出优于标准治疗方案的优势。但考虑到其他疗效和安全性结局，这些发现可能有助于指导达巴万星在临床实践中的应用。
▌参考文献：
Turner NA, Hamasaki T, Doernberg SB, et al. Dalbavancin for Treatment of Staphylococcus aureus Bacteremia: The DOTS Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online August 13, 2025. doi:10.1001/jama.2025.12543
来源：健康生活幸福
