摘要：一项小鼠模型研究显示，实验性mRNA疫苗增强了免疫疗法对肿瘤的抑制效果，使研究人员距离开发出能“唤醒”免疫系统对抗癌症的通用疫苗的目标又近了一步。

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【FuninUSA.NET综合报道】一项小鼠模型研究显示，实验性mRNA疫苗增强了免疫疗法对肿瘤的抑制效果，使研究人员距离开发出能“唤醒”免疫系统对抗癌症的通用疫苗的目标又近了一步。

佛罗里达大学近期发表于《自然·生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）的研究显示，该试验疫苗与常见抗癌药物免疫检查点抑制剂联用，如同组合拳般触发了强烈的抗肿瘤反应。

研究人员指出，令人意外的是，他们并未通过攻击肿瘤中表达的特定靶向蛋白来实现这一令人鼓舞的结果，而是通过简单地增强免疫系统——使其像对抗病毒一样做出反应。他们通过刺激肿瘤内一种名为PD-L1的蛋白质的表达，使肿瘤对治疗更具响应性。该研究得到了多个联邦机构和基金会（包括美国国家卫生研究院）的支持。

资深作者埃利亚斯·萨尤尔（Elias Sayour） 医学博士、哲学博士（UF Health儿科肿瘤学家）表示，研究结果揭示了一种潜在的新治疗途径作为手术、放疗和化疗的替代方案，对对抗多种治疗抵抗性肿瘤具有广泛意义。

“这篇论文描述了一个非常意外且令人兴奋的观察结果：即使是一种不针对特定肿瘤或病毒的疫苗，只要它是mRNA疫苗也可能产生肿瘤特异性效应，”萨尤尔说道。他是佛罗里达大学Preston A. Wells Jr.脑肿瘤治疗中心内RNA工程实验室的首席研究员。

“这一发现证明了这些疫苗有望被开发为通用癌症疫苗，以增强免疫系统对患者个体肿瘤的敏感性，”萨尤尔补充道。他同时是麦克奈特脑研究所的研究员，并担任免疫肿瘤学与微生物组研究项目的联合负责人。

迄今为止，癌症疫苗研发主要有两种思路：寻找在许多癌症患者中表达的特定靶点，或针对患者自身肿瘤中表达的靶点定制疫苗。

“这项研究提出了一个新兴的第三种范式，”论文的共同作者杜安·米切尔（Duane Mitchell）医学博士、哲学博士表示。“我们发现，通过使用一种并非专门针对癌症，而是旨在激发强烈免疫反应的疫苗，我们能够诱导出非常强烈的抗癌反应。因此，这在癌症患者中具有广泛应用的潜力，甚至可能让我们研发出一种现成的抗癌疫苗。”

过去八年多来，萨尤尔一直致力于开发高科技抗癌疫苗，通过结合脂质纳米颗粒和信使RNA（mRNA）实现这一目标。mRNA存在于每个细胞中包括肿瘤细胞，并作为蛋白质合成的蓝图。

这项新研究基于Sayour实验室去年取得的突破性成果：在首次人类临床试验中，mRNA疫苗迅速重新编程免疫系统，使其攻击预后极差的恶性脑肿瘤——胶质母细胞瘤。在这一涉及四名患者的试验中，最令人瞩目的发现是，这种新方法即利用患者自身肿瘤细胞制备的“特异性”或个性化疫苗，如何迅速引发强烈的免疫系统反应，从而排斥肿瘤。

在最新研究中，Sayour的研究团队对其技术进行了适应性调整，以测试一种“通用型”mRNA疫苗——即该疫苗并非针对特定病毒或癌症的突变细胞，而是通过工程设计旨在引发强烈的免疫系统反应。该mRNA制剂的制备方法与COVID-19疫苗类似，基于相同的技术原理，但并未直接针对COVID-19病毒广为人知的刺突蛋白。

在黑色素瘤小鼠模型中，研究团队在将mRNA制剂与一种名为PD-1抑制剂的常见免疫疗法药物联合使用时，观察到对通常对治疗有抵抗力的肿瘤产生了令人鼓舞的结果。PD-1抑制剂是一种单克隆抗体，旨在“教育”免疫系统识别肿瘤为外来物，萨尤尔解释道。他是佛罗里达大学Lillian S. Wells神经外科系及医学院儿科系的教授。

在皮肤、骨骼和脑癌的小鼠模型中，研究人员进一步测试了另一种mRNA制剂作为单一治疗方案时，发现其具有有益效果。在某些模型中，肿瘤甚至被完全清除。

Sayour及其同事观察到，使用mRNA疫苗激活看似与癌症无关的免疫反应，可能促使之前未发挥作用的T细胞实际增殖并杀死癌症，前提是疫苗引发的免疫反应足够强烈。

米切尔表示，这项研究的意义令人震惊。米切尔是佛罗里达大学临床与转化科学研究所的主任，并共同领导佛罗里达大学Preston A. Wells Jr.脑肿瘤治疗中心。

“这可能是一种普遍的方法，能够唤醒患者自身对癌症的免疫反应，”米切尔说。如果这种方法在人类研究中具有普遍性，那将是非常深刻的。

他指出，研究结果显示，一种通用癌症疫苗有望激活免疫系统，并使其与检查点抑制剂药物协同作用，共同对抗癌症，在某些情况下，甚至可能独立发挥作用杀死癌细胞。

目前，研究团队正致力于改进现有配方，并尽可能快速推进至人类临床试验阶段。

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来源：小孙说科学