国产首个！恒瑞医药 EZH2 抑制剂获批上市

摘要：8 月 29 日，NMPA 官网显示，恒瑞医药的 EZH2 抑制剂泽美妥司他片（SHR2554）获批上市，用于既往接受过至少 1 线系统性治疗的复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者（受理号：CXHS2400102）。

8 月 29 日，NMPA 官网显示，恒瑞医药的 EZH2 抑制剂泽美妥司他片（SHR2554）获批上市，用于既往接受过至少 1 线系统性治疗的复发或难治外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者（受理号：CXHS2400102）。

截图来源：NMPA 官网

Zeste 基因增强子同源物 2（Enhancer of Zeste Homolog 2，EZH2）是一种组蛋白甲基转移酶，通过催化组蛋白 H3K27 的三甲基化而触发和维持染色体的转录抑制状态，抑制靶基因的表达。其过表达或功能的过度增强将导致上述基因表达过度沉默，最终导致干细胞多向分化潜能障碍和肿瘤的发生。

EZH2 功能失调与多种癌症相关，包括胃癌、非小细胞肺癌等，因此成为抗癌药物的理想靶点。研究发现，在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等多种癌症中，也均存在 EZH2 失调现象，并与临床的不良预后和疗效相关。

SHR2554 是恒瑞医药开发的新型、高效、选择性的口服 EZH2 抑制剂，可以选择性强效抑制野生型和突变型 EZH2 酶活性。

据 Insight 数据库显示，该药于 2018 年启动首个临床试验，2024 年 10 月申报上市获 CDE 受理，以优先审评通道得以快速审批，今日终于获批成为首款国产 EZH2 抑制剂。（*和黄的他泽司他早前于 2025 年 3 月获批，但引进自益普生，非国产）

目前，SHR2554 已经达成了出海交易，于 2023 年将除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利授予 Treeline 公司。恒瑞医药将获得 1100 万美元的首付款、累计不超过 4500 万美元的开发里程碑付款，以及累计不超过 6.5 亿美元的销售里程碑付款。

在 2025 EHA（欧洲血液学协会）年会上，恒瑞以口头报告形式公布了 SHR2554 治疗外周 T 细胞淋巴瘤的关键研究结果（试验登记号：NCT03603951）。

研究共纳入 67 例患者，包括 37 例（55.2%）血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL），14 例（20.9%）外周 T 细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS），7 例（10.4%）间变性淋巴瘤激酶阴性的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-），4 例（6.0%）结外 NK/T 淋巴细胞淋巴瘤鼻型（ENKTL-NT），2 例（3.0%）ALCL-ALK 阳性（ALCL，ALK+），1 例（1.5%）单形性嗜上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤（MEITL），2 例（3.0%）其他亚型。

既往中位治疗线数为 2（范围：1-9）。所有患者既往均接受过化疗方案；此外，所有患者均接受过西达本胺或维布妥昔单抗治疗。

该研究达到了主要终点，SHR2554 在 R/R PTCL 患者中表现出具有前景的疗效且安全性可控，有望成为这一具有治疗挑战性人群新的治疗选择。

具体而言，截至 2024 年 12 月 20 日，22 例（32.8%）患者达到完全缓解，21 例（31.3%）达到部分缓解，IRC 评估的客观缓解率（ORR）为 64.2%（95% CI：51.5-75.5）。

在所有亚型中均观察到获益。在出现缓解的患者中，51.2%（22/43）的患者仍在缓解中，估计的中位缓解持续时间（DoR）为 18.7 个月（95% CI：6.3 - 未达到 [NR]）。中位 PFS 为 10.0 个月(95% CI，3.7-15.7)，中位 OS 尚未达到。

截图来源：企业官微

目前，恒瑞正在开展一项 SHR2554 对照西达本胺治疗 T 细胞淋巴瘤的 III 期临床研究（NCT06122389）。除 PTCL 外，SHR2554 还开发了多个细分癌种适应症，如前列腺癌、结直肠癌、NSCLC 等均已处于 II 期临床开发中。

据 Insight 数据库显示，SHR2554 是国内第 2 款、国产首款获批上市的 EZH2 抑制剂。国内首个获批的 EZH2 抑制剂为和黄医药/Epizyme 的「他泽司他」，获批于 2025 年 3 月，治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。早在 2021 年度和黄就以 2500 万美元首付款 + 1.1 亿美元研发和监管里程碑 + 最高1.75 亿美元销售里程碑囊获其大中华区权益。

除此之外，信诺维的「依格美妥司他」和辉瑞的 Mevrometostat 也已在国内启动了 III 期临床，不过适应症开发方向不尽相同。