摘要：婴幼儿湿疹有很多诱因，首先婴幼儿皮肤屏障较为薄弱、本来就比较容易干燥，免疫系统发育不全也使得对环境刺激和过敏原的反应更强烈。还有流行病学研究发现，婴幼儿湿疹的发作，与母亲在孕期遭受的产前压力（PS）有关。

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家里有小宝宝的读者一定深有体会，小孩真是太容易发湿疹了。宝宝遭罪不说，治起来也是很麻烦，很容易复发。好在随着宝宝长大，湿疹一般也会自愈。

婴幼儿湿疹有很多诱因，首先婴幼儿皮肤屏障较为薄弱、本来就比较容易干燥，免疫系统发育不全也使得对环境刺激和过敏原的反应更强烈。还有流行病学研究发现，婴幼儿湿疹的发作，与母亲在孕期遭受的产前压力（PS）有关。

今日，《自然》杂志发表的一篇论文揭示了这种关联背后的机制。研究者们发现，孕期母体压力导致压力激素皮质酮水平升高，皮质酮会重编程肥大细胞，引发新生儿皮肤对机械刺激的过度敏感。

在小鼠中进行的实验结果显示，恢复PS期间皮质酮正常水平、或针对性地耗竭受影响的肥大细胞，都能有效防止新生儿免疫失调、预防湿疹的发生发展。

实验中，研究者首先给怀孕的母鼠制造PS，每天三次束缚小鼠在强光下暴露30分钟，相当惨无鼠道。不过母鼠表现得很坚强，没有因为压力减重，生下的后代数量和体重也都很正常。

研究者分析了子代小鼠的皮肤状态，在8周龄时（W8），PS子代的皮肤外观与对照组没有什么差别，屏障蛋白的分布和丰度也都是接近的。但研究者发现，W3和W8的PS子代都表现出了较高的经皮水分流失（TEWL），血清中IL-7、CXCL9、以及IL-5和IL-9等2型细胞因子浓度增加，表现出了一定的2型免疫反应的潜在倾向。

接下来，研究者通过胶带剥离给小鼠造成软机械皮肤损伤，这对对照组的健康小鼠来说伤害不大，不会引起炎症。但在W3和W8 PS子代小鼠中，胶带剥离会迅速造成湿疹病变，造成明显炎症和表皮厚度增加。使用湿纱布轻微摩擦PS子代小鼠的皮肤，也会迅速导致类似湿疹爆发的严重病变。

PS子代小鼠的表现与婴幼儿湿疹非常相似，区别于全身性2型炎症为特征的传统过敏原诱导的特应性皮炎。

在W24，PS子代小鼠的疾病表现明显好转，不再因湿摩擦发病，这与婴幼儿湿疹在青春期后好转的表现一致。

对背根神经节神经元的分析也发现，PS子代小鼠的神经元功能改变，表现出了对机械刺激的过度敏感。

那么PS是如何导致子代小鼠的湿疹反应的呢？

肥大细胞是参与过敏反应的主要免疫细胞。研究者分析发现，即使在稳态下，PS子代小鼠的皮肤肥大细胞也处于激活状态，与糖皮质激素信号转导相关的基因显著富集，糖皮质激素受体编码基因Nr3c1显著上调。

进一步分析表明，PS使母体的压力激素水平升高，通过羊水影响胎儿发育，直接激活了胎儿的肥大细胞。使用药物抑制母体皮质酮合成，可以显著减少子代的湿疹样病变。

研究者还分析了人类胚胎的公开数据库，发现与小鼠一致，感觉神经元和肥大细胞高表达Nr3c1，可响应皮质醇作用。这表明在人体中很可能也存在同样的机制通路，可用于婴幼儿湿疹的管理和预防。

参考资料：

[1]Serhan, N., Abdullah, N.S., Gheziel, N. et al. Maternal stress triggers early-life eczema through fetal mast cell programming. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09419-8

本文作者丨代丝雨

来源：奇点网