摘要：在生殖中心进行PGT过程中，常遇到尽管取卵数量较多、囊胚形态学评级较高（如4AB以上），但遗传学检测却发现大量胚胎存在完全型或嵌合型三体或部分三体异常，导致最终可用胚胎寥寥无几，令人十分沮丧。

在生殖中心进行PGT过程中，常遇到尽管取卵数量较多、囊胚形态学评级较高（如4AB以上），但遗传学检测却发现大量胚胎存在完全型或嵌合型三体或部分三体异常，导致最终可用胚胎寥寥无几，令人十分沮丧。

今天，我们想和大家分享一篇最近发表在《Fertility and Sterility》杂志上的原创研究——《PGT-A分类为嵌合型的胚胎的染色体、妊娠和新生儿结局》（Chromosomal, Gestational, and Neonatal Outcomes of Embryos Classified as a Mosaic by Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy）。

先给出结论：PGT-A嵌合型并非“废弃品”，但风险需权衡。嵌合型胚胎虽然流产率高（尤其是整条染色体），但出生婴儿与正常相似。

这篇文章由Manuel Viotti等来自多个国际生殖中心的团队撰写，基于2017-2023年的多中心数据，探讨了PGT-A（胚胎植入前遗传学筛查）检测中移植嵌合型的胚胎的临床风险。为遗传咨询师、生殖中心医生或妇产儿科医生在面对辅助生殖技术（ART）中的胚胎选择问题时提供了宝贵证据，帮助评估嵌合型胚胎移植的风险与益处。

嵌合型（mosaicism）指胚胎中存在不同染色体拷贝数的细胞混合，常因有丝分裂错误引起。传统上，PGT-A将中间拷贝数（ICN）20%-80%定义为嵌合型，这些胚胎移植潜力较低，但对无可用正常胚胎的患者可能是最后机会。研究分析了移植正常（euploid）和嵌合型胚胎的妊娠结局，强调了在生殖咨询中风险评估的必要性。

01 研究背景与方法

文章回顾了胚胎嵌合型研究历史：早在30年前就发现，但直到现代PGT-A平台（如NGS）才能准确检测ICN。研究收集了来自美国、意大利、加拿大、台湾、俄罗斯、土耳其等多中心的临床数据，包括胚胎学、PGT-A结果、妊娠信息、产前染色体测试和新生儿健康数据。

患者咨询：移植前，医生/遗传咨询师详细解释风险，包括产前诊断选项（如CVS、NIPT、羊水穿刺）。

方法：比较正常胚胎（拷贝数=2）和嵌合型胚胎（ICN 20%-80%）的结局，包括流产率、出生体重、妊娠期、出生缺陷和妊娠中染色体状态。数据来自8672个正常胚胎移植和914个嵌合型移植。

对于生殖中心医生，这意味着在选择胚胎时，可参考ICN阈值评估嵌合程度。

02 主要结局：流产率与妊娠风险

正常胚胎移植的流产率显著低于嵌合型（8.9% [95%CI: 8.3-9.5] vs. 22.2% [95%CI: 19.6-25.0]）。整条染色体嵌合（非节段性）风险最高（27.6% [95%CI: 23.2-32.3]），流产多发生在植入后不久。

妊娠期长度和出生体重相似：正常胚胎婴儿平均3118g、267天；嵌合型3052g、265天；整条染色体嵌合3159g、268天（无统计差异）。

出生缺陷：488个嵌合型移植婴儿中，仅1例有明显缺陷（按CDC定义），发生率低。

在妇产科，这提示嵌合型胚胎虽流产风险高，但成功妊娠的婴儿健康相似正常。

03 产前诊断结果：嵌合型“自我纠正”机制

250个嵌合型移植妊娠的产前诊断中，大多数正常，仅3例（1.2% [95%CI: 0.25-3.5]）反映了胚胎期嵌合，表明大多数嵌合在妊娠中消失（self-correct），可能原因在于正常细胞选择性优势，异常细胞自动凋亡，以及三体自救与单体自救，但过程不完美：少数病例中，嵌合持续到妊娠期。文章引用两例详细报告[2]。

作为遗传咨询师，可据此指导患者产前诊断选择，若羊水中发现6，7，11，15，20号染色体有出现三体或单体嵌合（哪怕是低比例嵌合），推荐要做羊水的UPD检测，并且特别要注意异源单亲二体[3,4]。

04 讨论：临床意义与风险-益处评估

文章结论

嵌合型胚胎流产率高（尤其是整条染色体），但出生婴儿与正常相似。产前诊断显示嵌合多在妊娠中消失，但需监测。移植嵌合型为无正常胚胎患者提供机会，但需全面咨询。

未来方向

告别多个分析软件频繁切换，进一步提升操作便捷性和更多大规模研究评估长期新生儿结局，在儿科和生殖领域，这有助于优化ART策略，减少额外周期或捐卵需求。

这份研究提醒我们，PGT-A嵌合型并非“废弃品”，但风险需权衡。作为遗传咨询师或妇产儿科医生，应结合患者情况，提供个性化指导，推动产前监测。欢迎在评论区分享您的移植经验或疑问。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.07.022，建议阅读全文。

参考文献：

1. Viotti M, et al. Chromosomal, gestational, and neonatal outcomes of embryos classified as a mosaic by preimplantation genetic testing for aneuploidy. Fertil Steril. 2023;120:957–966.

2.Greco E, Yakovlev P, Kornilov N, Vyatkina S, Bogdanova D, Ermakova M,et al. Two clinical case reports of embryonic mosaicism identified with PGT-A persisting during pregnancy as true fetal mosaicism. Hum Reprod 2023;38:315–23.

3. Del Gaudio D, et al. Diagnostic testing for uniparental disomy: a points to consider statement from the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med, 2020 Jul ;22(7) :1133-1141.

4.Trivedi, R. H., & Wilson, M. E. (2010). Refractive lens exchange with intraocular lens implantation in hyperopic eyes of a patient with Angelman syndrome. Journal of Cataract & Refractive Surgery, 36(8), 1432–1434. doi:10.1016/j.jcrs.2010.05.003

来源：亿康医学