摘要：3月21日，江苏恒瑞医药股份有限公司收到国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准其自主研发的1类创新药—艾速达 (硫酸艾玛昔替尼片，SHR0302)，用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。该适应症的获批标志着强直性脊柱
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3月21日，江苏恒瑞医药股份有限公司收到国家药品监督管理局签发的《药品注册证书》，批准其自主研发的1类创新药—艾速达 (硫酸艾玛昔替尼片，SHR0302)，用于对一种或多种TNF抑制剂疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。该适应症的获批标志着强直性脊柱炎（AS）口服靶向治疗领域首次实现了中国原研，成功打破了同类药物长期进口的的垄断局面，象征着我国在AS领域完成了从跟随创新到源头突破的华丽转身，为众多AS患者提供了新的治疗选择。
截图来源：NMPA 官网
AS以慢性炎症和脊柱关节结构损伤为特征，既往治疗如非甾体抗炎药（NSAID）虽可缓解AS患者的疼痛，但改善疾病活动性和延缓疾病进展的效果并不理想，常面临起效慢、应答不足、无法阻止结构损伤等难题[1,2]。此外，传统JAK抑制剂因靶点选择性不足，可能增加感染和血液系统风险[3]。临床亟需一种快速强效、安全便捷且能延缓结构损伤的创新疗法。独特“2+1”创新结构，铸就艾玛昔替尼对JAK1具有高选择性
采用经典的JAK激酶铰链药效团，通过结构优化，活性筛选，最终锁定高选择性JAK1抑制剂SHR0302（艾玛昔替尼）。新颖的药效团结构组合：2个双环+1个单环：吡咯并嘧啶与激酶在铰链区产生氢键作用，引入中部的双环辛烷作为支架，相对亲脂性的碳环保障了其高亲和力，末端噻二唑基团很好地平衡了JAK1的活性，同时保证了对JAK1的高选择性。此外，艾玛昔替尼的基团代谢稳定，使其保持了良好的药代吸收。
体外酶法IC50结果显示艾玛昔替尼抑制JAK1具有高选择性，对JAK1的选择性是对JAK2的16倍，是对JAK3的113倍，是对TYK2的304倍。相较于泛JAK抑制剂，艾玛昔替尼对JAK2及JAK3的抑制作用显著更低，从而大幅度减少贫血、血小板减少等造血系统不良反应，提高治疗的安全性。
图1 艾玛昔替尼分子结构示意图
SHR0302-302研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的适应性无缝II/III期临床，旨在评价艾玛昔替尼治疗AS的疗效和安全性。研究纳入对至少两种非甾体抗炎药反应不足的活动性AS受试者，主要终点是12周ASAS20应答受试者的比例。相关研究结果如下：
艾玛昔替尼起效显著，持续缓解
与安慰剂相比，艾玛昔替尼治疗12周显著提升ASAS20应答率至56.7% （OC值）。12周后，安慰剂转为艾玛昔替尼治疗前4周ASAS20应答率持续提高，24周与艾玛昔替尼持续治疗组相当（66.9%、66.7%）（图2）。
NRI：无应答填补；OC：观察值
图2 艾玛昔替尼组与安慰剂组ASAS20应答情况
与安慰剂相比，艾玛昔替尼治疗12周显著提升ASAS40（33.7%）、ASAS5/6（46.5%）应答率。安慰剂转换为艾玛昔替尼治疗后，ASAS40和ASAS5/6应答率迅速提升，24周时与艾玛昔替尼持续治疗组应答率相当（图3）。
OC：观察值
图3 艾玛昔替尼组与安慰剂组ASAS40和ASAS5/6应答情况
艾玛昔替尼快速控炎，显著改善患者炎性指标
艾玛昔替尼治疗2周炎性指标显著降低（图4-5）。
CRP=C反应蛋白；ESR=红细胞沉降率
图4 艾玛昔替尼组与安慰剂组CRP、ESR较基线变化情况
ASDAS-CRP=AS病情活动度评分
图5 艾玛昔替尼组与安慰剂组ASDAS-CRP评分较基线变化情况
艾玛昔替尼治疗2周，强直性脊柱炎活动指数（BASDAI）明显改善，并随着治疗持续改善至第24周。第4周开始，脊柱功能指数（BASFI）同样明显改善，并随着治疗持续改善至第24周（图6）。
图6 艾玛昔替尼组与安慰剂组BASDAI、BASFI评分较基线变化情况
艾玛昔替尼治疗第2周，总背痛视觉模拟评分（VAS）和晨僵显著改善。第12周，安慰剂转换为艾玛昔替尼治疗组，VAS评分在最初4周有较大幅度改善，最终与艾玛昔替尼持续治疗组相当（图7）。
图7 艾玛昔替尼组与安慰剂组总背痛VAS评分较基线变化情况
艾玛昔替尼治疗12周，影像学SPARCC-SIJ MRI评分较基线变化显著高于安慰剂组；第12周后，安慰剂转为艾玛昔替尼治疗，SPARCC-SIJ MRI评分较基线变化最终与艾玛昔替尼持续治疗组相似（图8）。
*p＜0.0001
图8 SPARCC-骶髂关节疾病活动度磁共振评分较基线变化
艾玛昔替尼安全可控，口服便捷
在安全性方面，艾玛昔替尼4mg组药物相关性不良事件（AE）发生率与安慰剂组相当，严重不良反应发生率低，无恶性肿瘤、静脉血栓栓塞（VTE）及主要不良心血管事件（MACE）发生，安全性良好。此外，艾玛昔替尼每日一次(4mg)，使用便捷，有助于提高患者治疗依从性。
总结
中国原研高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼在临床试验中表现出了卓越的有效性和安全性，这一获批展现了我国在AS领域制剂研发的深厚实力，标志着中国原研JAK1抑制剂在口服制剂技术水平上取得了新的飞跃，打破了同类进口药物的长期垄断局面，具有里程碑式意义！艾玛昔替尼精准解锁AS治疗，将有力促使AS领域药物快速迭代升级，加剧领域治疗大变革，向着更科学、更有效、更安全的方向迈进，为AS治疗谱写下浓墨重彩的"中国方案"！参考文献：
1.Wang J, et al. Progress in targeted therapy for ankylosing spondylitis: A review[J]. Medicine (Baltimore). 2024 Nov 29;103(48):e40742.
2.Wei Y, et al. Ankylosing spondylitis: From pathogenesis to therapy[J]. Int Immunopharmacol. 2025 Jan 3:145:113709.
3.张卓莉,赵岩. Janus激酶抑制剂治疗风湿免疫病的中国专家共识（2024版）[J]. 中华风湿病学杂志,2024,28(7):433-444.
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来源：医脉通风湿汇
