中国证据闪耀ESMO TAT Asia——戈沙妥珠单抗为复发或转移性宫颈癌

摘要：复发或转移性宫颈癌（r/mCC）患者预后较差，亟需新型治疗药物满足患者的治疗需求，尤其是PD-(L)1免疫治疗失败的患者仍缺乏“证据充分”的治疗选择。在近日举行的2025年ESMO TAT Asia大会上，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院安菊生教授代表研究

编者按：复发或转移性宫颈癌（r/mCC）患者预后较差，亟需新型治疗药物满足患者的治疗需求，尤其是PD-(L)1免疫治疗失败的患者仍缺乏“证据充分”的治疗选择。在近日举行的2025年ESMO TAT Asia大会上，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院安菊生教授代表研究团队汇报了II期EVER-132-003研究的更新数据，结果显示，靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）在经过多线治疗（包括免疫治疗）的r/mCC患者中显示出积极抗肿瘤活性和持久获益。《肿瘤瞭望》特邀在本次大会上进行口头报告安菊生教授，以及该研究PI、华中科技大学同济医学院附属协和医院李贵玲教授和该研究Leading PI、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授解读r/mCC诊疗现状及EVER-132-003研究意义。

安菊生教授：“更新的EVER-132-003研究显示，戈沙妥珠单抗用于多线经治的r/mCC具有积极的抗肿瘤活性和可控安全性，为Trop-2 ADC治疗r/mCC提供了重要的‘中国证据’，也为中国r/mCC患者带来了更多延续生存的治疗希望。”

李贵玲教授：“Trop-2是新型ADC研发的热门靶点，在表达率较高的宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌中，新型Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗具有很好的应用前景。此次报道的EVER-132-003研究，为该新型药物在中国r/mCC患者中的应用提供了重要的循证医学证据，展现了巨大的应用价值。”

吴令英教授：“免疫治疗已经覆盖宫颈癌的局晚期、晚期一线和二线治疗，针对免疫经治患者亟需新型药物延续生存希望。EVER-132-003研究符合当前临床实践，戈沙妥珠单抗在免疫经治r/mCC患者中ORR 48%，DCR 96%，PFS 8.3个月，并显示出和整体人群一致的抗肿瘤活性和安全性。该新型Trop-2 ADC有望为中国宫颈癌患者提供新的治疗选择。”

研究介绍

安菊生教授：复发或转移性宫颈癌（r/mCC）在中国及全球的疾病负担依然沉重，此类患者预后极差，尤其是经过一线化疗和免疫治疗的患者，治疗选择十分有限。新型Trop-2抗体偶联药物（ADC）戈沙妥珠单抗（SG）已获批应用于晚期乳腺癌，在晚期子宫内膜癌也显示了积极的抗肿瘤活性。中国学者于2024年SGO大会口头报道的II期EVER-132-003研究显示，SG用于经治的r/mCC获得50%的客观缓解率（ORR），且安全性可控[1]。本次ESMO TAT Asia大会报道了该研究的更新数据[2]。

这是一项多中心、单臂、多队列、开放标签的II期临床试验，宫颈癌队列入组了40例对铂类及紫杉类耐药或不耐受的r/mCC患者（全体患者，FAS），其中27例（68%）既往接受过免疫治疗（Post-IO）。

基线特征

该研究入组患者大多为宫颈鳞癌（全体患者和免疫经治患者：85% vs 89%），也有少数腺癌（13% vs 7%）和腺鳞癌（3% vs 4%）。入组患者既往接受过较为复杂的多线治疗，全体患者和免疫经治患者分别有58%和75%的既往治疗线数为≥2线，分别有65%和70%的患者接受过靶向治疗，另外有部分患者接受过ADC或其他治疗。

图1. 患者人口统计学和疾病特征

疗效结局

SG在全体患者和免疫经治患者中ORR分别为43%（17/40）和48%（13/27）；疾病控制率（DCR）分别为85%（34/40）和96%（26/27）；中位治疗持续缓解（DOR）时间分别为9.2个月和9.5个月。

图2. 研究者评估的肿瘤缓解情况

生存结局

全体患者和免疫经治患者的中位PFS分别为7.1个月和8.3个月，1年PFS率分别为20%和27%；中位OS分别为16.5个月和17.2个月，2年OS率分别为38%和37%。

图3. 全体患者和免疫经治患者的PFS和OS

安全性

SG总体安全性可控、耐受性良好。全体患者≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为63%，较为常见的≥3级TEAE以中性粒细胞减少（43%）、白细胞减少（38%）、贫血（20%）等血液毒性为主，由治疗相关TEAE导致的停药率仅为5%（2例）。

图4. 安全性汇总

上述研究结果表明，单药SG用于经治的r/mCC患者，显示了持续的抗肿瘤活性和可控的安全性，且既往接受过免疫治疗的患者也有一致的临床获益。这些结果支持将SG用于治疗r/mCC，为中国患者提供潜在治疗选择。

研究者说

李贵玲教授：近年来，ADC在众多晚期实体瘤领域取得突破性进展，为患者带来了新的治疗希望。其中，Trop-2是新型ADC研发的热门靶点；而SG是全球首个获批应用于晚期实体瘤临床实践的Trop-2ADC，从药物机制到临床研究均显示了多方面的巨大潜力。

首先，SG所靶向的Trop-2，是一种较少表达于正常组织而广泛表达于肿瘤细胞表面的跨膜蛋白，在宫颈癌（88.7%）、子宫内膜癌（96.2%）、卵巢癌（90.2%）中的Trop-2表达率均接近或超过90%[3-5]，目前，SG在不同实体瘤中的应用均无需依赖于Trop-2表达水平的检测，可覆盖全人群；再者，SG采用pH敏感的可水解连接子，与高活性的载药SN-38偶联而成，且药物抗体比（DAR）达7.6。一方面得益于药物精准递送和选择性裂解，能够降低循环脱靶效应、减少毒副作用，另一方面载药穿透细胞膜并发挥“旁观者效应”，作用于邻近肿瘤细胞，这些药物机制的优化使得SG具有高效、低毒的作用特征[6-7]。

EVER-132-003是一项多中心、单臂、多队列研究，我们中心也参与了该研究。去年SGO大会报道了宫颈癌队列18例患者的数据，SG显示了令人鼓舞的疗效和生存获益，ORR达50%，中位PFS也达到8.1个月；而此次ESMO TAT Asia大会更新的数据，样本量增加至40例，显示了持续一致的抗肿瘤活性和临床获益，ORR为43%，中位PFS为7.1个月，增加报道的生存数据还显示中位OS达16.5个月。安全性也与既往报道一致，SG较为常见的不良事件以血液毒性、胃肠道反应为主，此类事件临床易于管控，因此SG在经过多线治疗的r/mCC患者中也显示了良好的耐受性，停药率仅为5%。

目前，国内外已有多个不同靶点的ADC用于r/mCC治疗，大多为小样本I/II期临床试验。EVER-132-003研究入组患者经过多线治疗，而SG展现的抗肿瘤活性和生存数据令人鼓舞，从已报道的ADC相关研究来看表现出色[8-14]。因此，我们非常期待未来能够进一步开展扩大样本的随机对照研究加以验证，尽快为r/mCC患者提供新的治疗选择。

表1. 已报道ADC治疗r/mCC的临床研究（非头对头比较，请谨慎解读）

Leading PI解读

吴令英教授：尽管宫颈癌是病因明确、具备完善三级预防体系，并被认为“有望彻底消除”的恶性肿瘤，但当前全球的宫颈癌发病率仍高居第4位[15]，是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一，且死亡率居高不下，对全球及中国均造成沉重的疾病负担。宫颈癌的预后与肿瘤分期密切相关，早期疾病的5年生存率可达90%，而复发或转移性宫颈癌（r/mCC）的5年生存率则断崖式降低至17%[16]。近年来，各类新型药物的研发应用为r/mCC患者带来了新的治疗希望，其中针对不同靶点的新型ADC在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤中也展现了积极的应用前景。

SG作为新型Trop-2 ADC，在全球包括我国在内的多个国家或地区已经被批准用于晚期乳腺癌治疗。我们牵头全国多中心开展的EVER-132-003研究中，SG用于经过多线治疗的r/mCC患者，显示了积极的治疗潜力。值得注意的是，该研究也报道了SG用于免疫经治患者的数据，ORR和PFS分别达到48%和8.3个月，表明SG在未经或经过免疫治疗的r/mCC患者均有一致的临床获益。

近年来，免疫治疗很大程度上改变了国内外宫颈癌治疗格局，在局晚期宫颈癌领域，基于KEYNOTE-A18研究，免疫联合同步放化疗的方案已经获批应用于FIGO 2014 III-IVA期宫颈癌治疗；在r/mCC领域，在含铂双药化疗±贝伐珠单抗基础上联合免疫治疗，为PD-L1阳性患者提供了新的一线治疗选择；而单药免疫治疗也成为MSI-H/dMMR患者二线及后线治疗的重要选择[17]。然而，对于免疫治疗失败患者的治疗策略，目前仍缺乏充分的循证医学证据。已有研究报道了免疫或免疫联合化疗、靶向治疗以及新型ADC等“再挑战”策略，ORR约为33%~53%，中位PFS约为6~7个月[18-20]。而在当前ADC单药治疗r/mCC的研究中，EVER-132-003是为数不多的明确提供了免疫经治患者治疗结局的研究，且显示了SG在免疫经治或未经治患者中有一致的临床获益。从这些单药治疗数据以及ADC联合免疫治疗具有协同增效的治疗潜力来看[1-2,21]，SG联合免疫治疗或可进一步提升疗效，并抬高r/mCC患者生存获益的“天花板”。

表2. 已报道免疫治疗进展r/mCC的临床研究（非头对头比较，请谨慎解读）

除了宫颈癌以外，SG在晚期子宫内膜癌（EC）也显示了积极的应用潜力，II期多队列TROPiCS-03研究显示，在既往接受过中位3线治疗的晚期EC患者中，SG治疗的ORR为22%，中位PFS为4.8个月，且安全性可控。目前，一项全球多中心的随机对照III期研究（ASCENT-GYN-01/GOG-3104/ENGOT-en26）正在开展，该研究将针对既往接受过含铂化疗和抗PD-(L)1免疫治疗的晚期EC患者，探讨SG对比医生选择化疗的疗效和安全性。期待未来有更多研究探索，为更多妇科肿瘤患者提供更加优效、安全的治疗选择。

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