摘要：在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项关于靶向TROP2的ADC新药MHB036C联合免疫双抗MHB039A治疗晚期肺癌的早期临床研究结果公布。

医学界正迎来一场针对肺癌的创新疗法革命，一种能够精准打击癌细胞且兼顾患者全身免疫调节的新型治疗方案显示出了令人鼓舞的疗效。

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项关于靶向TROP2的ADC新药MHB036C联合免疫双抗MHB039A治疗晚期肺癌的早期临床研究结果公布。

这对于经标准治疗失败或无标准治疗方案的晚期肺癌患者来说，无疑是一道曙光。

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肺癌治疗面临挑战，ADC药物带来新希望

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。

在中国，约70%的NSCLC患者确诊时已进展至晚期，失去了手术机会。尽管近年来免疫检查点抑制剂和靶向药物等的研发延长了NSCLC患者的生存期，但对于伴有可靶向基因组改变的晚期NSCLC患者，在一线治疗耐药后仍缺乏有效治疗手段。

对于不伴有可靶向基因组改变的NSCLC患者，一线标准治疗在PD-L1阳性率

TROP2靶点：肺癌治疗的新机遇

TROP2（人滋养层细胞表面抗原2）是一种在多种肿瘤细胞中高表达的跨膜糖蛋白，具有调节细胞生长、转化和增殖等功能。

在NSCLC中，64%的肺腺癌和75%的鳞状细胞癌存在TROP2的高表达。TROP2的高表达与患者预后密切相关，TROP2高表达组NSCLC患者的无进展生存期和总生存期均较低表达组更短，且无论PD-L1的表达如何，TROP-2高表达均与较差的预后独立相关。

TROP2通过多种信号通路参与促进血管生成、细胞生长和转移。它不仅是一个肿瘤标志物，更可能在NSCLC的发生和进展中起到重要作用。正因为TROP2在肺癌中的广泛表达和重要作用，它成为了ADC药物开发的理想靶点。

疾病控制率高达83.3%！国研ADC新药MHB036C

MHB036C是由明慧医药研发的一种抗体偶联药物（ADC），由人源化抗TROP2单克隆抗体与高效DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂通过稳定的可切割连接子偶联而成。

该药物经过工程化改造，以减少非特异性摄取介导的潜在毒性。临床前研究显示，与其他TROP2 ADC相比，MHB036C具有更强的肿瘤杀伤活性和良好的安全性。

临床前研究显示，与其他TROP2 ADC相比，MHB036C具有更强的肿瘤杀伤活性和良好的安全性。

MHB039A是一种双特异性抗体，能够同时靶向PD-1和VEGF，具备双重作用机制，可抑制免疫检查点并阻断血管生成。

在2024年ASCO年会上公布的I/II期研究结果显示：数据截止2023年12月，共有26例患者入组并接受了至少一剂MHB036C。在21例可评估疗效的患者中，7例达到部分缓解（PR）。

在12例非小细胞肺癌（NSCLC）患者的亚组中，客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）高达83.3%。在5例HER2阴性乳腺癌患者中，ORR达到了60.0%（3/5）。

这些数据对于经多线治疗失败的晚期患者来说尤为可贵，为后线治疗提供了新的可能性。

在安全性方面，MHB036C显示出可管理的安全性，没有主要的血液学副作用或ILDs，并且在NSCLC和HER2-乳腺癌中具有令人鼓舞的疗效。

来源：俞林鑫心理工作室