摘要：乳腺癌是女性健康“第一杀手”，在全球范围内发病率逐年上升。随着早期诊断技术进步和综合治疗方案的应用，乳腺癌五年生存率不断提升。但临床中，仍存在部分晚期乳腺癌患者治疗受限，如何延长这类患者生存期，尽可能将疾病“慢病化”，成为医学界亟待攻克的痛点。以激素受体阳性、

乳腺癌是女性健康“第一杀手”，在全球范围内发病率逐年上升。随着早期诊断技术进步和综合治疗方案的应用，乳腺癌五年生存率不断提升。但临床中，仍存在部分晚期乳腺癌患者治疗受限，如何延长这类患者生存期，尽可能将疾病“慢病化”，成为医学界亟待攻克的痛点。以激素受体阳性、 HER2 阴性的晚期乳腺癌为例，随着内分泌治疗、靶向治疗以及ADC等新型药物治疗的发展，这一目标正逐步实现。

近日，国家药品监督管理局正式批准新型抗体偶联药物德达博妥单抗（Dato-DXd）上市，该药用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。作为该药关键临床研究的中国牵头专家，中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家王树森教授表示："新药上市让医生多了一个治疗武器，患者多了一个新选择，获得长期生存的可能性就越大。"

中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家王树森教授

精准机制破解耐药困局，带给患者安心之选

在乳腺癌的各类亚型中，激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌占比最高，达到约70%。尽管内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂等方案已成为标准治疗，但约20%-40%患者存在原发耐药，有效患者也多在2-3年内出现疾病进展。王树森教授指出："既往这类患者后续选择有限，化疗疗效欠佳且毒副作用显著。"

新获批的德达博妥单抗通过靶向TROP2蛋白发挥作用。TROP2是一种人滋养细胞表面抗原，在多种肿瘤当中都有高表达。该靶点在HR+/HER2-乳腺癌中表达率超80%，药物通过连接子将抗体与强效载荷DXd结合，形成"精准制导"的治疗机制。全球III期TROPION-Breast01研究显示，德达博妥单抗组中位无进展生存期达6.9个月，较化疗组延长2个月，疾病进展风险降低37%。

尤其值得一提的是，中国亚组数据更为突出：治疗组中位无进展生存期超8个月，较对照组4.2个月提升近一倍，客观缓解率达38.6%，是对照组的两倍以上。可以说这是更适合中国患者的精准答案。

在安全性方面，该药三级以上严重不良反应发生率较传统化疗降低近50%。王树森教授特别说明："虽然可能出现口腔炎、干眼症等特殊毒性，但通过含激素漱口水、人工泪液等预防措施可有效管理。"

全程管理实现长期高质量生存

随着新药落地，HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗策略迎来革新。王树森教授强调临床应用需把握两大原则：对于肿瘤负荷高、需快速缓解症状的内分泌耐药患者应优先考虑；因药物毒性较低，对耐受性差的患者也是理想选择。

乳腺癌治疗全程管理尤为重要，尤其是不良反应的管理。王树森教授提出：治疗伊始就应针对复杂转移病例开展多学科协作（MDT），制定综合治疗方案，通盘考虑各线药物选择。在选择药物方案时，要综合考量肿瘤负荷大小、疾病进展速度、既往治疗疗效等因素。

“对于单个治疗方案，不仅要关注疗效，更要重视毒副反应管理。因为若管理不当，即便药物有效，患者也难以耐受。”王树森教授强调。以TROP2 ADC类药物为例，这类药物容易引发口腔溃疡，可使用含类固醇激素的漱口水预防口腔炎；针对易出现的干眼症，可通过滴人工泪液进行预防；对于消化系统等其他毒副反应，也需在出现前后制定相应的处理策略。

关于TROP2 ADC未来发展前景，王树森教授透露两大方向：探索该药在早期乳腺癌新辅助/辅助治疗的应用；开展与免疫治疗等药物的联合方案研究。"随着更多ADC药物上市，晚期乳腺癌将逐步实现'慢病化'管理。"

确诊晚期乳腺癌的患者，往往面临巨大的心理压力，转移部位不同也会带来各种症状。面对这类患者，王树森教授坚定表示："晚期乳腺癌虽难治愈，但属于可治疗疾病。在全程管理理念下，大部分晚期乳腺癌患者能够实现长期生存。特别是激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，实现五年生存已非遥不可及。"他建议，患者需要信任专业医生，在出现治疗困难时及时前往专业医疗机构。"选择合适的治疗方案，保持信心配合治疗，长期高质量生存完全可期。"

南方+记者 严慧芳

【作者】 严慧芳

【来源】 南方报业传媒集团南方+客户端

来源：南方+客户端